|
|
Synthesis of Adamantane Derivatives
Todd, Matthew Zagorey ; Hrdina, Radim (vedoucí práce) ; Rýček, Lukáš (oponent)
Substituce adamantanu neřízenou elektrofilní oxidací probíhá především na terciárních polohách v důsledku vyšší reaktivity jejich C-H vazeb a stabilitě elektronově chudých intermediátů, relativně vůči jeho sekundárním polohám. Metody založené na kontrakci a expanzi adamantanového skeletu se ukázaly jako silný nástroj, který obchází omezení kladené neřízenou elektrofilní substitucí a umožňuje tak přístup k poly-substituovaným derivátům v méně reaktivních polohách. Předchozí metody pro kontrakci adamantanového skeletu probíhaly za náročných podmínek, které omezily jejich aplikaci na substráty s jednoduchými alkylovými substituenty. V této práci byla vyvinuta jednoduchá metoda pro syntézu derivátů noradamantanu s využitím komerčně dostupného Burgessova činidla, která probíhá za jemných podmínek. Umožňuje tak přítomnost dalších funkčních skupin vedoucí tak k přípravě 1,3- a 3,7-disubstituovaných (3-noradamantyl)methylen aldehydů, které byly v minulosti obtížně připravitelné, ne-li nedostupné. Připravené deriváty byly dále modifikovány na jejich příslušné ochráněné amino-alkoholy nebo dioly. Nová metoda byla také aplikována pro přípravu protoadamantane-4-onu, který je syntetizován především deaminací 2-aminoadamantan-1-olu. Deaminační metoda byla optimalizována také pro přípravu (3-noradamantyl)methylen...
|
|
|
Strukturní a funkční charakterizace inhibice flavivirové methyltransferázy.
Todd, Matthew Zagorey ; Bouřa, Evžen (vedoucí práce) ; Honzejková, Karolína (oponent)
Viry rodu flavivirus, patřící do rodiny Flaviviridae, jsou rozšířenou skupinou virových patogenů, které představují globální hrozbu pro lidské zdraví. Následky infekce jsou neurologické nebo jiné onemocnění jako je encefalitida, meningitida, mikrocefalie nebo krvácivá horečka, přičemž přímá protivirová léčba existuje pouze proti některým členům flavivirů jako je Virus žluté zimnice (YFV) nebo Virus japonské encefalitidy (JEV). Genom flavivirů je pozitivní jedno-vláknová RNA, po jejíž translaci vzniká dlouhý virový polyprotein štěpen hostitelskými a virovými proteasami na strukturální a nestrukturální proteiny. Nestrukturální protein 5 (NS5) je tvořen C-koncovou doménou s funkcí RNA- dependentní RNA-polymerasy (RdRp) a N-koncovou doménou s funkcí methyltransferasy (MTasa). Flavivirové MTasy katalyzují poslední krok v tvorbě čepičky genomové RNA, která hraje klíčovou roli v procesech virové translace, replikace a úniku před imunitním systémem hostitele. Kvůli její konzervativní povaze je flavivirová MTasa slibným cílem terapeutického zásahu. Analýza její struktury je nezbytná pro vývoj širokospektrálních inhibitorů a léčiv proti onemocněním způsobené flaviviry. Klíčová slova Flaviviry, Virus St. Louisské encefalitidy (SLEV), Flavivirová methyltransferasa (MTasa), N-7 methylace, 2'-O methylace.
|
host ::
RSS.