|
|
Koincidence antifungální a cytostatické aktivity u derivátů koruskanonu A a analog přírodních laktonů
Tichotová, Lucie ; Pour, Milan (vedoucí práce) ; Ulrichová, Jitka (oponent) ; Hocek, Michal (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Mgr. Lucie Tichotová Školitel: Prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D. Název disertační práce: Koincidence antifungální a cytostatické aktivity u derivátů koruskanonu A a analog přírodních laktonů Tato disertační práce byla zaměřena na syntézu nových analog přírodní antifungální látky, koruskanonu A, a jejich biologické hodnocení. Za tímto účelem byla vyvinuta katalytická verze Knoevenagelovy kondenzace cyklopent-4-en-1,3-dionu s aldehydy. Připravené deriváty byly hodnoceny z hlediska antifungální a cytostatické aktivity. Bylo zjištěno, že u většiny látek je antifungální aktivita provázena cytostatickým efektem vůči buněčné linii CCRF-CEM. Podrobnější zkoumání těchto arylidenanalog vedlo ke zjištění, že za podmínek in vitro testování dochází k jejich rozkladu vodou. Proto byly následně syntetizovány stabilní deriváty odvozené od maleinimidu pomocí Mitsunobuovy reakce. Také u těchto látek se nepodařilo separovat antifungální a antiproliferační efekt. Významný je antifungální účinek N-2-indanylmaleinimidu proti kmenu A. fumigatus, zatímco N-benzylderivát vykazuje významný antiproliferativní efekt vůči linii HT-29 (IC50 = 0.6 μmol.l-1 ). Dále byla hodnocena cytostatická aktivita analog různých...
|
host ::
RSS.