|
|
Study and mechanism of new-generation heterocyclic cytostatic with an emphasis on IL-6 andIL-8
Talianová, Veronika ; Jakubek, Milan (vedoucí práce) ; Mikula, Ivan (oponent) ; Babula, Petr (oponent)
CZ Účelem této studie byl screening nových syntetických inhibitorů interleukinů IL-6 a IL- 8, které jsou slibnými cíli pro léčbu rakoviny. Malé molekuly jsou atraktivním přístupem k inhibici těchto signálních drah, o kterých je známo, že jsou důležité pro růst a přežití nádorových buněk. Cílem studie bylo objevit nové inhibitory signálních drah IL-6 a IL-8 screeningem malé knihovny chemických derivátů, včetně π-expandovaných derivátů naftalimidu, Trögerovy báze a pentamethiniových derivátů. Struktury sloučenin byly navrženy na základě studií in silico se zaměřením na blokování signálních drah IL-6 a IL-8. Studie zahrnovala použití různých analytických a bioanalytických metod pro in vitro analýzu nových potenciálních protinádorových léčiv. Sloučeniny byly testovány na cytotoxicitu a jejich účinek na buněčný růst za použití testu proliferace MTT. Jejich protinádorová aktivita byla pozorována u myší NuNu. Invazivita buněk byla monitorována pomocí testu hojení ran. Zobrazení živých buněk bylo použito k detekci distribuce látek na intracelulární úrovni. K detekci selektivity inhibitorů signálních drah IL-6 a IL-8 byly použity další metody, jako ELISA, termoforéza v mikroměřítku a predikce in silico. Absorpční a fluorescenční vlastnosti sloučenin byly také generovány a všechny výsledky byly analyzovány...
|
host ::
RSS.