|
|
Neurobehaviorální následky experimentální psychózy u laboratorních potkanů
Svojanovská, Markéta ; Stuchlík, Aleš (vedoucí práce) ; Telenský, Petr (oponent)
Schizofrenie je závažná duševní porucha, jejíž celoživotní prevalence je kolem 1% a charakteristické je pro ni zhoršení téměř všech psychických funkcí. Její příznaky dělíme na pozitivní, negativní a kognitivní deficit. Psychóza, která také provází schizofrenní onemocnění, je velmi vážným problémem, ovlivňujícím spolu se všemi symptomy jak klinický stav pacientů, tak jejich celkový život. Proto je velká pozornost věnována animálním modelům, které napodobují příznaky této psychózy u zvířat a mohou tak pomoci v osvětlení neurobiologie schizofrenie a v hledání nových antipsychotik. Tato práce se zaměřila na dvoutýdenní subchronickou aplikaci dizocilpinu (MK-801), non- kompetitivního antagonisty NMDA receptorů, potkanům kmene Wistar a Long-Evans, a to ve dvou věkových skupinách od začátku aplikace látky - ve věku PND 30 a PND 60. Po odeznění akutních účinků MK-801 byly studovány neurobehaviorální následky této experimentální psychózy - pomocí testování potkanů v behaviorálních úlohách, a to ve vyvýšeném křížovém bludišti (EPM), v Morrisově vodním bludišti (MWM) a v úloze aktivního vyhýbání se místu na rotující aréně (kolotočovém bludišti). Nakonec byly pomocí Western blotů zhodnoceny změny v expresi NR1, NR2A a NR2B podjednotek glutamátového NMDA receptoru v hipokampu potkanů. Bylo zjištěno, že...
|
|
|
Animální modely schizofrenie zaměřené na NMDA receptory
Svojanovská, Markéta ; Stuchlík, Aleš (vedoucí práce) ; Bendová, Zdeňka (oponent)
Glutamát představuje hlavní excitační neuropřenašeč v mozku savců, je zodpovědný za zpracování informací, a také za učení a paměť. Jeho koncentrace musí být udržovány ve správném fyziologickém rozmezí, jelikož nedostatek i nadbytek glutamátu může způsobit narušení správných nervových funkcí. Glutamát aktivuje velkou rodinu glutamátových receptorů, do které patří i ionotropní glutamátové NMDA receptory. Zjistilo se, že správná funkce NMDA receptorů je nezbytná pro učení a paměť, vývoj a činnost mozku, a v neposlední řadě je jejich snížená funkce považována za možný faktor patogeneze schizofrenie. Hypotéza hypofunkce NMDA receptorů je založená na tom, že non-kompetitivní antagonisté NMDA receptorů jako je ketamin, fencyklidin nebo dizocilpin (MK- 801) u zdravých lidí navozují symptomy podobné schizofrenii a zhoršují psychotické stavy u schizofrenních pacientů, proto se často používají u zvířat k navození schizofrenii-podobných příznaků u animálních modelů. Všechny tyto studie přispívají nejenom k lepšímu pochopení etiologie a patofyziologie schizofrenie, ale i k vývoji nových a účinnějších antipsychotik. Klíčová slova: glutamát, schizofrenie, paměť, NMDA receptory, hypoglutamátergní animální modely
|
host ::
RSS.