|
|
Emerging role of Toll-like receptors in central tolerance
Súkeníková, Lenka ; Filipp, Dominik (vedoucí práce) ; Černý, Jan (oponent)
Medulárne epiteliálne bunky (mTEC) zabezpečujú špecifické prostredie v týmuse pre proces spojený s vývojom T buniek. Ich nezastupiteľnou funkciou je expresia špecifických antigénov, nazývaných tkanivové špecifické antigény (TRAs), ktoré sú bežne prítomné iba v periférnych tkanivách. Táto expresia je často označovaná ako promiskuitná a jej pôvod bol načrtnutý s objavením transkripčného regulátoru Aire. Aire, ktorý má potenciál viazať sa s viacerými transkripčnými faktormi, sa spája aj s DNA, čím môže meniť všeobecný model bunkovej génovej expresie. T bunky s vysokou afinitou ku prezentovaným antigénom na mTEC bunkách, sú negatívnou selekciou z týmusu odstránené, prípadne sa z nich vyvinú T regulačné bunky (Treg). Štúdie myší a ľudí potvrdili nenahraditeľnosť proteínu Aire pri nastolení centrálnej tolerancie. Inaktivačná mutácia v géne pre Aire spôsobila chybnú prezentáciu telu vlastných antigénov, čím spôsobila zlyhanie odstránenia autoreaktívnych T buniek a viedla k ich uvoľneniu z týmusu na perifériu, čo následne viedlo k autoimunite. Experimentálne dôkazy odhaľujú kľúčovú úlohu NF-κB signalizačnej dráhy vo vývoji mTEC buniek. Táto dráha je taktiež regulovaná Toll-like receptormi (TLRs), ktoré rozpoznávajú evolučne konzervované štruktúry odvodené od mikroorganizmov a patogénov, čím zabezpečujú...
|
host ::
RSS.