|
|
Možnosti optimalizace léčby pacientů s chronickou myeloidní leukemií
Bělohlávková, Petra ; Žák, Pavel (vedoucí práce) ; Faber, Edgar (oponent) ; Ráčil, Zdeněk (oponent)
Souhrn Úvod Pacienti s chronickou myeloidní leukemií (CML) jsou standardně léčeni imatinibem v dávce 400 mg/denně. Navzdory výborné léčebné efektivitě imatinibu 20 - 30 % pacientů je na tuto léčbu rezistentních. Na rozvoji rezistence se podílí mnoho mechanismů, především na molekulární úrovni (amplifikace a overexprese BCR/ABL1 genu, bodové mutace). Současně farmakokinetika imatinibu vykazuje velkou interindividuální variabilitu, která by mohla vést k selhání léčby. Cíle Primárním cílem bylo nalézt nové biologické parametry, které by objasnily případy nejasného selhání léčby imatinibem. V naší práci jsme analyzovali význam polymorfismů v sedmi genech, které se účastní metabolismu imatinibu: CYP3A5*3 (rs 776746), CYP3A4*1 (rs 2740574), CYP2C9*3 (rs 1057910), SLCO1 (rs 683369), ABCB1 (rs 1045642, rs 1128503), ABCG2 (rs 2231142) a v genu ABCC2 (rs 717620). Hodnotili jsme jejich význam k dosažení optimálních léčebných odpovědí a vliv na plazmatickou hladinu imatinibu. Naším sekundárním cílem bylo prokázat, zda standardně užívaná dávka imatinibu 400 mg vede u pacientů k dosažení optimální léčebné odpovědi a zda navozuje dostatečnou plazmatickou hladinu imatinibu. Metodika a výsledky Do našeho hodnocení bylo zahrnuto 112 pacientů s CML. Soubor tvoří 53 mužů (47 %) a 59 žen (53 %) s mediánem věku v době diagnózy...
|
host ::
RSS.