|
|
Využití minimální reziduální nemoci v průběhu léčby relapsu a po alogenní transplantaci kostní dřeně u dětských pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií
Šrámková, Lucie ; Trka, Jan (vedoucí práce) ; Haškovec, Cedrick (oponent) ; Pospíšilová, Dagmar (oponent) ; Kozák, Tomáš (oponent)
Akutní leukémie jsou nejčastějším nádorovým onemocněním dětského věku, přičemž přibližně 80% dětských leukémií tvoří akutní lymfoblastická leukémie (ALL) s některými podtypy specifickými pro dětský věk ajiným biologickým chováním nežje ALL u dospělých. Akutní lymfoblastickou leukémií ročně onemocní v České republice přibližně 65 dětí s typickou věkovou distribucí. Vrchol výskytu je zaznamenáván ve věkové skupině předškolních dětí. Ve skutečnosti není ALL jedno homogenní onemocnění , ale spíše souhrn relativně přesně imunofenotypově a genotypově charakterizovaných podskupin. Tyto podskupiny se liší typickým věkem při nástupu nemoci, odpovědí na léčbu a pochopitelně i prognózou [1]. Klinické a genetické prognostické skupiny Přestože se u ALL relativně často vyskytují i jiné genetické defekty (např. delece nebo bodové mutace), typický je výskyt zásadních chromozomálních aberací: změn v ploidii (častěji hyperdiploidie než hypodiploidie) a zejména častý výskyt určitých nenáhodných translokací. Tyto změny jsou klonální, což leukémie odlišuje od epitelíálních nádorů (karcinomů), u kterých nacházíme značnou karyotypovou diverzitu způsobenou chromozomální nestabilitou nádorových buněk [2] . Pro chromozomální translokace u ALL je dále typické i to, že se jedná většinou o reciproké nebo balancované změny a že...
|
|
|
Hmotná kultura jako výraz životního stylu - výšivka indických Baňdžárů
Petránek, Jan ; Štěpánová, Irena (vedoucí práce) ; Pospíšilová, Dagmar (oponent) ; Hejzlarová, Tereza (oponent)
Textilní výšivky Baňdžárů, dnes převážně hinduizovaného a s majoritní společností splývajícího etnika, tvoří významnou část kultury Indie. O této velmi svébytné tvorbě ale existuje jen velmi málo informací. Vedle studia převážně indického písemnictví vychází naše práce z vlastního terénního výzkumu v baňdžárských komunitách žijících ve dvou svazových státech Indie, Maháráštra a Karnátaka, a dále ze studia několika souborů původních baňdžárských textilií v evropských sbírkách a rozsáhlého souboru v České republice čítajícího více než 550 položek. Práce řeší především následující pět okruhů otázek: 1. Popis použitého materiálu a techniky baňdžárské výšivky, 2. Vymezení a charakteristika jednotlivých typů baňdžárských textilií, 3. Ikonologická analýza baňdžárské výšivky a výklad její symboliky, 4. Problematika stanovení provenience jednotlivých textilií a 5. Popis výskytu a prezentace baňdžárské výšivky v dnešní době, tj. výskyt dosud přítomných reliktů původního oblečení a obecně textilních prvků v denním životě současné baňdžárské komunity. Nedílnou součástí práce je i rozsáhlý obrazový materiál, a to fotodokumentace vzniklá během terénního výzkumu a dále vybrané typické ukázky ze studovaných souborů textilií. Jako vedlejší produkt studia literatury vznikl orientační slovník baňdžárské terminologie v...
|
|
|
Role DNA reparačních mechanismů v patogenezi myelodysplastického syndromu.
Válka, Jan ; Čermák, Jaroslav (vedoucí práce) ; Pospíšilová, Dagmar (oponent) ; Penka, Miroslav (oponent)
Souhrn Předpoklady a cíle: Vysoký výskyt mutací a cytogenetických abnormalit u pacientů s myelodysplastickým syndromem (MDS) naznačuje přítomnost defektů v mechanismech DNA reparace. První část práce se zaměřuje na monitoraci genové exprese DNA reparačních genů a její změny v průběhu progrese onemocnění. Ve druhé části studie bylo použito sekvenování nové generace k detekci jednonukleotidových polymorfismů (SNP) a mutací v DNA reparačních genech a byla hodnocena možná asociace těchto genetických abnormalit s rizikem rozvoje MDS. Metody: Expresní profilování 84 DNA reparačních genů bylo provedeno na CD34 pozitivních buňkách kostní dřeně pacientů s MDS. Skríningová kohorta sestávala z 28 pacientů a exprese vybraných genů byla dále hodnocena v rozšířené kohortě 122 pacientů se všemi podtypy MDS. Sériové vzorky byly použity k monitoraci exprese genů RAD51 a XRCC2 v průběhu progrese onemocnění. Imunohistochemický průkaz RAD51 rekombinázy byl proveden u trepanobioptických vzorků. Cílené sekvenování exonových oblastí 84 DNA reparačních genů bylo provedeno ve skríningové kohortě MDS pacientů. Real-Time PCR byla použita ke zhodnocení genotypu vybraných SNP v populační studii. Výsledky: Geny RAD51 a XRCC2 vykazovaly odlišnou expresi mezi MDS nízkého a vysokého rizika (p < 0,0001), zatímco exprese genu RPA3 byla...
|
|
|
Fúzní geny TEL/AML1, BCR/ABL a TEL/ABL u dětských akutních lymfoblastických leukemií
Žaliová, Markéta ; Trka, Jan (vedoucí práce) ; Machová Poláková, Kateřina (oponent) ; Pospíšilová, Dagmar (oponent)
Leukémie představují skupinu maligních onemocnění charakterizovaných klonální expanzí transformovaných hematopoetických buněk s poruchou diferenciace a deregulací buněčné proliferace. Dle liniového původu dělíme leukémie na lymfoidní a myeloidní, dle průběhu onemocnění na akutní a chronické. Na rozdíl od situace u dospělých převažují v dětském věku leukémie akutní. Nejčastějším typem, se kterým se setkáváme v 80% všech případů dětských leukémií, je akutní lymfoblastická leukémie (ALL). Samotná ALL pak představuje 25% ze všech malignit v dětství a je tak vůbec nejčastější malignitou tohoto věkového období. Incidence ALL v České republice je přibližně 3 nové případy na 100 000 dětí (tj. ve věku 0-18 let) ročně s vrcholem výskytu mezi 1. a 5. rokem života. Dětská ALL zahrnuje skupinu značně heterogenních onemocnění s odlišným biologickým a klinickým chováním. Akutní lymfoblastické leukémie klasifikujeme pomocí morfologických, imunofenotypových a genetických znaků. Na základě morfologie lymfoblastů určuje tradiční FAB klasifikační systém 3 podtypy ALL: L1 (nejčastější podskupina, 70-80% dětských ALL), L2 a L3. Dle liniově příslušných znaků rozlišujeme ALL B-buněčného a T-buněčného původu. Přibližně 80% všech dětských ALL pochází z nezralých B- buněčných prekurzorů (B-cell precursor; BCPALL)a tyto se dále dělí...
|
|
|
Kaligrafie na blízkovýchodních kovových předmětech
Hartman, Tomáš ; Malečková, Jitka (vedoucí práce) ; Pospíšilová, Dagmar (oponent)
Islámské rituální misky jsou jedním z přehlížených fenoménů islámského kovodělného řemesla. Jejich dekor je tvořen kombinací textových, geometrických a mystických vzorů a symbolů. Cílem této diplomové práce je tyto prvky popsat, prozkoumat a co nejblíže interpretovat. Práce čerpá ze sbírky Národního muzea - Náprstkova muzea asijských, afrických a amerických kultur, které vlastní kolekci čtrnácti misek z období mezi 13. a 20. stoletím. Tato práce se věnuje třinácti z nich.
|
|
|
Role DNA reparačních mechanismů v patogenezi myelodysplastického syndromu.
Válka, Jan ; Čermák, Jaroslav (vedoucí práce) ; Pospíšilová, Dagmar (oponent) ; Penka, Miroslav (oponent)
Souhrn Předpoklady a cíle: Vysoký výskyt mutací a cytogenetických abnormalit u pacientů s myelodysplastickým syndromem (MDS) naznačuje přítomnost defektů v mechanismech DNA reparace. První část práce se zaměřuje na monitoraci genové exprese DNA reparačních genů a její změny v průběhu progrese onemocnění. Ve druhé části studie bylo použito sekvenování nové generace k detekci jednonukleotidových polymorfismů (SNP) a mutací v DNA reparačních genech a byla hodnocena možná asociace těchto genetických abnormalit s rizikem rozvoje MDS. Metody: Expresní profilování 84 DNA reparačních genů bylo provedeno na CD34 pozitivních buňkách kostní dřeně pacientů s MDS. Skríningová kohorta sestávala z 28 pacientů a exprese vybraných genů byla dále hodnocena v rozšířené kohortě 122 pacientů se všemi podtypy MDS. Sériové vzorky byly použity k monitoraci exprese genů RAD51 a XRCC2 v průběhu progrese onemocnění. Imunohistochemický průkaz RAD51 rekombinázy byl proveden u trepanobioptických vzorků. Cílené sekvenování exonových oblastí 84 DNA reparačních genů bylo provedeno ve skríningové kohortě MDS pacientů. Real-Time PCR byla použita ke zhodnocení genotypu vybraných SNP v populační studii. Výsledky: Geny RAD51 a XRCC2 vykazovaly odlišnou expresi mezi MDS nízkého a vysokého rizika (p < 0,0001), zatímco exprese genu RPA3 byla...
|
|
|
Myelodysplastický syndrom - hledání molekulární podstaty
Beličková, Monika ; Čermák, Jaroslav (vedoucí práce) ; Divoký, Vladimír (oponent) ; Pospíšilová, Dagmar (oponent)
Myelodysplastický syndrom (MDS) je heterogenní skupina klonálních hematopoietických onemocnění s neefektivní hematopoézou. Je charakterizován morfologickou dysplázií, periferní cytopenií postihující jednu či více vývojových buněčných linií a zvýšeným rizikem transformace do akutní myeloidní leukemie (AML). Časné fáze MDS se dají považovat za premaligní onemocnění. Patogeneze MDS nebyla doposud dostatečně vysvětlena, ale s rozvojem molekulárně genetických a cytogenetických metod dochází postupně k objasňování vzniku a vývoje choroby. Vedle cytogenetických změn, které jsou součástí používaného prognostického systému (IPSS-R), se do popředí dostávají také somatické mutace nacházející se v různých genech. V klinické praxi však nejsou zatím rutinně používány. Jeden z cílů této práce bylo sledování mutací v genu TP53 u pacientů s nízkým rizikem MDS, kteří mají obecně dobrou prognózu a u kterých tato zjištění májí zvláště relevantní prognostický význam. Vyšetřili jsme celkem 154 pacientů s nízkým rizikem MDS a u 13% z nich jsme detekovali mutaci. Po rozdělení pacientů podle přítomnosti del(5q) jsme zjistili signifikantní rozdíly v zastoupení mutací. U 23,6% pacientů s delecí byla zachycena mutace na rozdíl od 3,8% pacientů bez delece. Multivariantní analýzou jsme zjistili, že mutace v genu TP53 (HR 3,7)...
|
|
|
Hmotná kultura jako výraz životního stylu - výšivka indických Baňdžárů
Petránek, Jan ; Štěpánová, Irena (vedoucí práce) ; Pospíšilová, Dagmar (oponent) ; Hejzlarová, Tereza (oponent)
Textilní výšivky Baňdžárů, dnes převážně hinduizovaného a s majoritní společností splývajícího etnika, tvoří významnou část kultury Indie. O této velmi svébytné tvorbě ale existuje jen velmi málo informací. Vedle studia převážně indického písemnictví vychází naše práce z vlastního terénního výzkumu v baňdžárských komunitách žijících ve dvou svazových státech Indie, Maháráštra a Karnátaka, a dále ze studia několika souborů původních baňdžárských textilií v evropských sbírkách a rozsáhlého souboru v České republice čítajícího více než 550 položek. Práce řeší především následující pět okruhů otázek: 1. Popis použitého materiálu a techniky baňdžárské výšivky, 2. Vymezení a charakteristika jednotlivých typů baňdžárských textilií, 3. Ikonologická analýza baňdžárské výšivky a výklad její symboliky, 4. Problematika stanovení provenience jednotlivých textilií a 5. Popis výskytu a prezentace baňdžárské výšivky v dnešní době, tj. výskyt dosud přítomných reliktů původního oblečení a obecně textilních prvků v denním životě současné baňdžárské komunity. Nedílnou součástí práce je i rozsáhlý obrazový materiál, a to fotodokumentace vzniklá během terénního výzkumu a dále vybrané typické ukázky ze studovaných souborů textilií. Jako vedlejší produkt studia literatury vznikl orientační slovník baňdžárské terminologie v...
|
|
|
Srovnání změn v balučské kultuře v Turkmenistánu a na území historického Balúčistánu v závislosti na míře státních zásahů
Kokaislová, Pavla ; Pargač, Jan (vedoucí práce) ; Hejzlarová, Tereza (oponent) ; Pospíšilová, Dagmar (oponent)
Cílem práce je provést zmapování a porovnání způsobu života Belúdžů žijících od začátku 20. století v Turkmenistánu a na severovýchodě Íránu jako etnická minorita s Belúdži, kteří žijí jako původní obyvatelstvo na území zahrnujícím část Afghánistánu - afghánský Sístán, íránský Sístán va Belúdžistán a pákistánský Belúdžistán a sledovat kulturní změny (chápáno jako celý způsob života) v souvislosti se státními zásahy na příkladu jednoho etnika (belúdžského). Belúdžové jako kočovné indoíránské etnikum bez vlastního státu bylo během své etnogeneze ovlivňováno mnoha vnějšími i vnitřními vlivy. Mezi ty zásadní je možné bezesporu počítat politiku říší a změny v politickém uspořádání států, pod které v průběhu dějin Belúdžové spadali. Příslušníci belúdžského etnika žijí v současnosti v mnoha státech na území několika světadílů. Kvůli špatným životním podmínkám, narušení původního způsobu života a za účelem zajištění práce, půdy a pastvin pro dobytek migrovali Belúdžové žijící v oblasti historického Sístánu na začátku 20. století do oblasti dnešního turkmensko-íránského pomezí, odkud někteří odešli do Turkmenistánu a někteří se usadili v severovýchodním Íránu. Předkládaná práce srovnává způsob života Belúdžů hned po jejich příchodu na nové území s nynějším způsobem života a zabývá se proměnou kultury těchto...
|
|
|
Role genu WT1 a jeho izoforem v hematopoeze a leukemogenezi
Kramarzová, Karolina ; Trka, Jan (vedoucí práce) ; Pospíšilová, Dagmar (oponent) ; Živný, Jan (oponent)
59 Souhrn Vysokou expresi genu Wilmsova tumoru 1 (WT1) nacházíme u většiny akutních leukémií a dalších hematologických malignit. WT1 je proto považován za potenciální univerzální marker minimální reziduální nemoci (MRN), zejména u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML). Jiné studie však tyto výsledky nepotvrdily a role genu WT1 ve sledování MRN stejně jako jeho prognostická signifikance tak zůstávají stále nejasné. Existuje více než 36 variant genu WT1, které mají odlišné, částečně se překrývající funkce a jejich poměr významným způsobem ovlivňuje výslednou funkci WT1. Vzhledem k nedostatku publikovaných dat a absenci relevantní metodiky však doposud nebyl objasněn konkrétní význam expresního profilu izoforem WT1. V rámci hlavního cíle této práce jsme vyvinuli unikátní metodiku pro kvantifikaci 4 hlavních izoforem WT1 a stanovili jejich expresní profil ve vzorcích pacientů s AML, myelodysplastickým syndromem (MDS) a zdravých kontrol. Expresní vzorec izoforem WT1 se liší mezi konkrétními diagnózami, ale v rámci daného typu malignity je překvapivě uniformní a nezávisí na hladině celkového WT1. Neprokázali jsme souvislost profilu izoforem WT1 s prognózou pacientů. Naším dalším cílem bylo definitivní stanovení prognostického významu celkové exprese WT1 u dětské AML v rámci mezinárodní spolupráce. Výsledky...
|
host ::
RSS.