|
|
Humorálna odpoveď na proteíny tepelného šoku u pacientov s juvenilnou idiopatickou artritídou a vo vzťahu ku komplikáciám po transplantácii hematopoetických kmeňových buniek
Zlacká, Denisa ; Hromadníková, Ilona (vedoucí práce) ; Říhová, Blanka (oponent) ; Posová, Helena (oponent)
Súhrn V našich pcicach """ .. z.unenli ll> stUdium úlohy ID H,pOO. MI",..;. H,p6S inducibiln!i rl! Hr.p70 v palogroi'l~ jU\mim.j idi0p3tickej znriTidy (JIA) a r=loi<lnej writidy (RA). V .túdiu humocilnri odpo\~ proIi rh HspóO, M. bo\'is Hspó5.!h H'p70 11 ~ienlov J1A smt v por",..nani s.. zdravými komrol:wJi našli sigoillb""", zv)~ hladiny e~1tov)1:h pr<>til:itok proti iDducibiln<j f<>llDe &p70 v ~l'; ,J.'IIJ1i~ JIA ~emov_ VMl protilátok 3lIIi-Hsp70 j~ O\"r. '1'Š'; \I pacienTOV J1~ ""ž II zdr.l1f'j..,h kOlltrol ~ ieh možmi úlohu v patogmá~ ochernU. V štúdiu membr300\-.j exprrsi~ induribim.j formy H'pl0 ""'" oo~o,'aIi vy,;okú IDmIbr.i",m; ex~u Hsp71l II> '}lIO\;;i\nych bunbch fibrob1.:moidn<'bo !)V1 zi5bných ZD '}llO\i:ilnych tkaniv postihoutých :rutoimunirn:)m tip:lIom Aoal'f'ov.ili smr lid: prilOOlDOSť IrttploroV proteinov t<ptlnl'bo šoku (TUt2 TI.R4. CD14. CDM. C!).I() 3 CD91) na sl'DO\iilnych bunkách fibrobl:lSloidno'ho typu \I RA paci...,,,,,_ Syoo\~ bIlIlky ako aj koini fibrobwry vyj><hovah [dat;,.... ,~~ hladiny pcm:bm-.j CD91. ,,'Sak žiadot .!.bo nizkr b/Wny ost.mých rttq>t(l[{)V. Domni~'"",," ". R inducibil.n> Hr.p70 ""of"""" zo z:ipalo,..oo .ynoviálodlo tkanú.,. mól:t byl' ZUtr.l<dul3md>o pritslOlU z.achJ1miD:I buoroJom ponrtw s)lIO;i;i.loydJ Ilmidi: rez m:tp!Of CD91 V štúdiu humor~ odpo\~...
|
|
|
Mechanismy imunitní odpovědi proti ledvinnému alotransplantátu
Švachová, Veronika ; Stříž, Ilja (vedoucí práce) ; Mrázek, František (oponent) ; Posová, Helena (oponent)
Transplantace ledviny zlepšuje prognózu a kvalitu života pacientů s terminálním onemocněním ledvin. Výskyt rejekce však stále představuje velké komplikace, které mohou vést k selhání funkce aloštěpu. V naší práci jsme studovali fenotypové změny subpopulací B lymfocytů a monocytů, jenž představují jedny z klíčových hráčů podílejících se na imunitních odpovědích proti ledvinovému transplantátu. V části práce věnované B lymfocytům jsme pozorovali rozdílnou redistribuci jednotlivých B buněčných kompartmentů v periferní krvi během prvního roku od transplantace bez výraznějších rozdílu mezi použitou imunosupresi. Prokázali jsme, že senzibilizovaní pacienti a pacienti s rejekcí měli nižší hladinu IgMhigh CD38high CD24high transientních B buněk. Tyto výsledky podporují hypotézu o protektivní úloze transientních B lymfocytů. Dále jsme se zabývali aktivací subpopulací monocytů v periferní krvi v po transplantačním období. Porovnávali jsme kohortu pacientů s normální funkcí štěpu se skupinou pacientů s akutní rejekcí. Pacientům s rejekcí se nesnižovala hladina "přechodných" monocytů a exprese HLA-DR v subsetu "neklasických" monocytů v porovnání se skupinou pacientů se stabilním štěpem. Pacienti s humorální rejekcí a DSA pak měli signifikantně vyšší expresi CD47 před transplantací a rovněž zvýšená exprese CD47...
|
|
|
Nádorové mikroprostředí sarkomů měkkých tkání a jeho prediktivní význam v moderní onkologické léčbě
Ozaniak, Andrej ; Ozaniak Střížová, Zuzana (vedoucí práce) ; Büchler, Tomáš (oponent) ; Posová, Helena (oponent)
Sarkomy (Soft tissue sarcomas/STSs) jsou maligní nádory mezenchymálního původu, vyznačující se extrémní heterogenitou v histologické skladbě, biologickém chování i klinickém projevu. Většina se vyznačuje chemorezistencí a radiorezistencí. Klíčovým prognostickým faktorem pro celkové přežívání a riziko vzdálených metastáz je histopatologický stupeň diferenciace neboli grade nádoru. Grade ovšem nemá vliv na riziko lokální recidivy. Radikální chirurgický zákrok je často jedinou možnou léčebnou modalitou nebo minimálně hraje hlavní roli v terapii. U generalizovaného onemocnění jsou možnosti léčby značně omezené. Chemosenzitivita STSs je všeobecně velmi nízká, s výjimkou některých méně častých podtypů, a celkově činí jenom 5-10 %. Radioterapie je v mnoha případech standardní součástí léčebného protokolu. Podává se zpravidla v neoadjuvantním nebo adjuvantním podání, ovšem její využití u generalizovaných pacientů je okrajové a nezlepšuje prognózu. Protinádorová imunoterapie je terapeutická modalita, která využívá fyziologických schopností buněk imunitního systému v boji proti nádorovému onemocnění. Není tedy založena na cílené eliminaci rychle proliferujících nádorových buněk, nýbrž na stimulaci imunitních buněk za účelem likvidace nádorových antigenů. V oblasti imunoterapie měkkotkáňových sarkomů bylo...
|
|
|
Tyreopatie v graviditě - imunoendokrinologické a metabolické aspekty
Vítková, Hana ; Jiskra, Jan (vedoucí práce) ; Kosák, Mikuláš (oponent) ; Posová, Helena (oponent)
Úvod: V těhotenství dochází k řadě imunologických, hormonálních a metabolických změn, které zvyšují riziko rozvoje některých onemocnění. Základní cíle práce byly: porovnat sérové koncentrace protilátek proti C1q složce komplementu (anti-C1q) a manózy vázajícího lektinu (MBL) u těhotných žen s autoimunitním onemocněním štítné žlázy (AITD) a zdravých těhotných žen a porovnat koncentraci jodu ve vzorku moči (jodurie), novorozenecký tyreoideu stimulující hormon (TSH) a další tyreoidální laboratorní parametry u těhotných žen s gestačním diabetes mellitus (GDM) a zdravých těhotných žen. Pacientky a metody: Do studie "anti-C1q" bylo zařazeno 96 těhotných žen s AITD a kontrolní skupiny byly tři: 80 zdravých těhotných žen, 72 netěhotných žen s AITD a 72 zdravých dárců krve. Do studie "MBL" bylo zahrnuto 212 těhotných žen s AITD a 80 zdravých těhotných žen a do studie "jodurie" 195 těhotných žen s GDM a 88 zdravých těhotných žen. Koncentrace anti-C1q a MBL byly měřeny metodou ELISA, jodurie metodou absorpční spektrofotometrie po předchozí alkalické demineralizaci a ostatní parametry běžnou imunoanalýzou. Výsledky: Anti-C1q a MBL v séru byly vyšší u těhotných žen s AITD oproti kontrolám. Anti- C1q pozitivně korelovaly s koncentracemi TSH a po porodu klesaly u žen s negativními TPOAb. Sérové koncentrace MBL...
|
|
|
Vliv Goeckermanovy terapie na vybrané parametry imunity u pacientů s psoriázou
Kondělková, Kateřina ; Andrýs, Ctirad (vedoucí práce) ; Posová, Helena (oponent)
1 Souhrn Vliv Goeckermanovy terapie na vybrané parametry imunity u pacientů s psoriázou Psoriáza je systémová zánětlivá choroba s manifestací na kůži. Goeckermanova terapie (GT) představuje klasický přístup léčby psoriázy a je založena na denní aplikaci farmaceutického uhelného dehtu na zasaženou pokožku s následnou expozicí UV světla. Cílem této práce bylo sledovat vybrané imunologické markery a populace buněk u pacientů s psoriázou a zkoumat vliv GT na tyto parametry. Hodnotili jsme počty T regulačních lymfocytů (Treg), membránovou expresi vychytávacího receptoru CD163 na monocytech, hladiny solubilní CD163 (sCD163), membránovou expresi TLR2 a TLR4 na monocytech a solubilní TLR2 v séru (sTLR2). Imunofluorescenční analýza byla provedena na zlyzované periferní krvi pomocí průtokového cytometru FC500 Cytomics (Beckman Coulter) and FACSCalibur (Becton Dickinson). Hladina solubilních markerů byla stanovena pomocí ELISA kitů. Nenašli jsme žádné významné rozdíly v relativních počtech Treg lymfocytů v periferní krvi kontrolní skupiny a pacientů s psoriázou před zahájením léčby GT. Po GT došlo k výraznému vzestupu v relativním počtu Treg lymfocytů. V porovnání s hodnotami u kontrolní skupiny byly hodnoty jak CD163 tak sCD163 u pacientů s psoriázou před GT signifikantně vyšší. sCD163 byla u pacientů po terapii...
|
|
|
ANCA-Associated Vasculitides : Complex Diagnostic Approach
Hrušková, Zdenka ; Posová, Helena (vedoucí práce) ; Stříž, Ilja (oponent) ; Žák, Aleš (oponent)
Cíle práce: Cílem této práce bylo zhodnotit parametry buněčné imunity u pacientů s ANCA (Anti-Neutrophil Cytoplasmic Autoantibodies - autoprotilátky proti cytoplazmě neutrofilů)-asociovanými vaskulitidami (AAV) v různých stádiích onemocnění, s různou terapií a s ohledem na jejich dlouhodobou prognózu. Metodika: Vyšetřeno bylo 69 pacientů s AAV, 30 zdravých jedinců a 20 pacientů s chronickým onemocněním ledvin. Metodou průtokové cytometrie jsme u buněk periferní krve stanovovali následující markery: povrchové molekuly (CD4, CD8, CD3, CD19, CD80, CD86, HLA-DR, CD28, CXCR3, CCR5, CD30 a CRTH2) a intracelulární cytokiny (interferon gama (IFN), tumor nekrotizující faktor alfa (TNF), interleukin (IL)-2 a IL-4 v CD3+ T buňkách a IL-10 a IL-12 v monocytech). Výsledky: Pacienti s AAV měli ve srovnání se zdravými kontrolami snížený celkový počet lymfocytů, CD4+ buněk a CD4+CD45RA+ buněk (p<0.001). Aktivní pacienti měli zvýšenou expresi molekul CD30 a CRTH2 (p<0.05). Zvýšená exprese CCR5 přetrvávala i v remisi. Zvýšená exprese HLA-DR, expanze CD28 subpopulace a zvýšená produkce IFN byly pozorovány v remisi, ale ne u aktivní AAV. Pacienti v remisi, u kterých byl během dlouhodobého sledování zaznamenán relaps, měli významně nižší produkci IL-10 než ti bez relapsu (p<0.01). Závěry: Naše data celkově prokazují...
|
|
| |
|
|
Vliv Goeckermanovy terapie na vybrané parametry imunity u pacientů s psoriázou
Kondělková, Kateřina ; Andrýs, Ctirad (vedoucí práce) ; Weigl, Evžen (oponent) ; Posová, Helena (oponent)
1 Souhrn Vliv Goeckermanovy terapie na vybrané parametry imunity u pacientů s psoriázou Psoriáza je systémová zánětlivá choroba s manifestací na kůži. Goeckermanova terapie (GT) představuje klasický přístup léčby psoriázy a je založena na denní aplikaci farmaceutického uhelného dehtu na zasaženou pokožku s následnou expozicí UV světla. Cílem této práce bylo sledovat vybrané imunologické markery a populace buněk u pacientů s psoriázou a zkoumat vliv GT na tyto parametry. Hodnotili jsme počty T regulačních lymfocytů (Treg), membránovou expresi vychytávacího receptoru CD163 na monocytech, hladiny solubilní CD163 (sCD163), membránovou expresi TLR2 a TLR4 na monocytech a solubilní TLR2 v séru (sTLR2). Imunofluorescenční analýza byla provedena na zlyzované periferní krvi pomocí průtokového cytometru FC500 Cytomics (Beckman Coulter) and FACSCalibur (Becton Dickinson). Hladina solubilních markerů byla stanovena pomocí ELISA kitů. Nenašli jsme žádné významné rozdíly v relativních počtech Treg lymfocytů v periferní krvi kontrolní skupiny a pacientů s psoriázou před zahájením léčby GT. Po GT došlo k výraznému vzestupu v relativním počtu Treg lymfocytů. V porovnání s hodnotami u kontrolní skupiny byly hodnoty jak CD163 tak sCD163 u pacientů s psoriázou před GT signifikantně vyšší. sCD163 byla u pacientů po terapii...
|
|
|
Study on neuropathophysiological changes in mammalian host caused by bird schist osome infection
Lichtenbergová, Lucie ; Kolářová, Libuše (vedoucí práce) ; Posová, Helena (oponent) ; Ruppel, Andreas (oponent)
Trichobilharzia regenti patří do malé skupiny parazitických helmintů nacházejících se v nervové tkáni jejich hostitele. Jako u jiných ptačích schistosom, opakovaný průnik larev (cerkárií) do kůže vede u lidí k rozvoji alergické kožní reakce (cerkáriové dermatitidy). Brzy po průniku do kůže se cerkárie transformují na schistosomuly, jenž jsou schopny imunitní odpovědi hostitele odolat a v případě T. regenti migrovat do centrální nervové soustavy (CNS). Neuroinfekce specifického ptačího i nespecifického savčího hostitele mohou vést k neuromotorickým poruchám až smrti hostitele. Předložená PhD práce pojednává o T. regenti infekcích nespecifického savčího hostitele. První část experimentální práce byla zaměřena na reaktivitu protilátek a antigenní specificitu sér myší experimentálně infikovaných T. regenti. Tvorba antigen-specifických IgM a IgG1 protilátek a zvýšení hladiny celkového sérového IgE po opakovaných infekcích poukázaly na rozvoj Th2 imunitní odpovědi. Antigeny cerkárií stimulovaly uvolnění IL-4 z bazofilů získaných od zdravých dobrovolníků. Western blot analýza odhalila, že IgG a IgE protilátky z myšího séra specificky rozpoznávají antigen o 34 kDa a to jak v homogenátu cerkárií tak i v exkrečně/sekrečních produktech cerkárií. Zdá se, že tato molekula může představovat hlavní imunogen zodpovědný za...
|
|
|
Tumor-infiltrating T cells and their role in adoptive cell immunotherapy of cancer
Střížová, Zuzana ; Smrž, Daniel (vedoucí práce) ; Vannucci, Luca Ernesto (oponent) ; Posová, Helena (oponent)
Protinádorová imunoterapie se stala jednou z hlavních terapeutických možností v léčbě metastatických onemocnění. Přestože tato terapie změnila dlouho zavedená terapeutická schémata a zvýšila přežívání onkologických pacientů, část pacientů s nádorovými chorobami stále neodpovídá na tuto léčbu. V našich studiích jsme se pokusili zachytit hlavní příčiny rezistence pacientů k protinádorové imunoterapii. Systematicky jsme definovali hlavní limitace adoptivního buněčného transferu. Zaměřili jsme se na dva klíčové mechanismy, zodpovědné za rezistenci nádoru k imunoterapii. Těmito mechanismy je jednak snížená schopnost adoptivně přenesených imunitních buněk prostoupit do prostředí tuhého nádoru, a jednak apoptóza (buněčná smrt) imunitních buněk v nádorovém mikroprostředí spouštěná prostřednictvím receptorů smrti. V našich experimentech jsme hledali terapeutické cíle a buněčné populace, které by mohly skrývat potenciál pro cílenou intervenci v oblasti rezistence k protinádorové imunoterapii. Z našich dat vyplývá, že imunitní buňky paratumorální tkáně skrývají tento potenciál a přinášejí nové možnosti implementace protinádorové imunoterapie do léčebných algoritmů maligních onemocnění.
|
host ::
RSS.