|
|
Vliv TGFβ na produkci proteinů extracelulární matrix mezenchymálními buňkami mikroprostředí glioblastomu
Vepřková, Jana ; Bušek, Petr (vedoucí práce) ; Přechová, Magdalena (oponent)
Glioblastom (GBM) je nejagresivnější a nejčastější maligní primární mozkový nádor, který se vyznačuje změnami extracelulární matrix (ECM). K těmto změnám může přispívat transformující růstový faktor beta (TGFβ), který je v GBM zvýšeně exprimován. TGFβ indukuje expresi fibroblastového aktivačního proteinu (FAP), který se v GBM nachází na mezenchymálních buňkách obklopujících cévy, kde se také typicky vyskytují proteiny ECM kolagen typu I a fibronektin. Cílem práce bylo určit vliv TGFβ na expresi kolagenu typu I a fibronektinu FAP+ mezenchymálními buňkami v GBM a zjistit vliv ECM produkované těmito buňkami na migraci gliomových buněk. Bioinformatické a tkáňové analýzy prokazují korelaci mezi expresí TGFβ, FAP, kolagenu typu I a fibronektinu v GBM. Pomocí imunohistochemie byla detekována exprese TGFβ difúzně v GBM včetně oblastí stromatu, které obsahovaly FAP+ mezenchymální buňky a kolagen typu I. V in vitro experimentech byla po stimulaci TGFβ u FAP+ mezenchymálních buněk prokázána zvýšená produkce kolagenu typu I a fibronektinu, zatímco u gliomových buněk byla produkce těchto proteinů i po stimulaci TGFβ velmi nízká. ECM produkovaná FAP+ mezenchymálními buňkami významně zvyšovala migraci gliomové linie U251, avšak ECM FAP+ mezenchymálních buněk po stimulaci TGFβ migraci této gliomové linie již více...
|
host ::
RSS.