|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
|
Metabolism of and DNA Adduct Formation by Carcinogenic o-Anisidine and its Metabolite N-(2-Methoxyphenyl) hydroxylamine
Naiman, Karel ; Stiborová, Marie (vedoucí práce) ; Sofrová, Danuše (oponent) ; Befekadu, Asfaw (oponent)
UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE PŘÍRODOVĚDECKÁ FAKULTA KATEDRA BIOCHEMIE Studium metabolizmu kancerogenního o-anisidinu, jeho metabolitu N-(2-methoxyfenyl)hydroxylaminu a tvorby jejich aduktů s DNA Autoreferát dizertační práce RNDr. Karel Naiman Školitel: Prof. RNDr. Marie Stiborová, DrSc. PRAHA 2010 Úvod - 2 - ÚVOD Aromatické aminy patří mezi toxické a kancerogenní sloučeniny, které představují značný rizikový faktor pro člověka (NTP, 1978; IARC, 1982; Garner et al., 1984). Aromatické aminy jsou řazeny mezi všudypřítomné polutanty životního prostředí a jsou často využívány v průmyslových výrobách. Tyto sloučeniny jsou přítomné ve výfukových plynech a jsou též adsorbované na vzdušné prachové částice (NTP, 1978; IARC, 1982). Jejich toxické a kancerogenní působení bylo a je středem vědeckého zájmu, ale stále není zcela objasněn komplexní metabolizmus některých aromatických aminů spolu s jejich fyziologickým působením na lidský organismus. Tento fakt také platí pro o-anisidin. Proto je metabolizmus tohoto kancerogenu studován v předkládané dizertační práci. 2-Methoxyanilin (o-anisidin, obr. 1) je silným kancerogenem, způsobujícím nádory močového měchýře u obou pohlaví potkanů F344 a myší B6C3F1 (NTP, 1978; IARC, 1982). Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny (The International Agency for Research on Cancer; IARC)...
|
|
| |
|
|
Biochemické vlastnosti kvartérních benzo(c)fenanthrenových alkaloidů
Přenosilová, Lenka ; Naiman, Karel (oponent) ; Stiborová, Marie (vedoucí práce)
Kvartérní benzo(c)fenanthridinové alkaloidy jsou rostlinné produkty, nalezené v celé řadě rostlin. Nejbohatším zdrojem jsou především rostliny z kmene Chelidonieae a čeledi Papaveraceae. Základem struktury kvartérních benzo(c)fenanthridinových alkaloidů (sanguinarin, chelerythrin, sanguiluthin, sanguirubin, chelirubin, cheliluthin, makarpin) je N-methylbenzo(c)fenanthridiniový kationt. Chemická struktura kvartérních benzo(c)fe- nanthridinových alkaloidů souvisí s jejich cytotoxickými vlastnostmi, se schopností interkalace do DNA a se schopností fluorescence. Kvartérní benzo(c)fenanthridinové alkaloidy se vyskytují ve dvou formách, mezi kterými funguje reverzibilní rovnováha v závislosti na pH prostředí. Velmi důležité jsou biologické účinky kvartérních benzo(c)fenanthridinových alkaloidů. Tyto alkaloidy by mohly být využity jako fluorescenční DNA sondy a jako supravitální barviva nukleových kyselin. Jednotlivé kvartérní benzo(c)fenanthridinové alkaloidy mají mnoho využití. Sanguinarin se využívá pro své antiplakové a protizánětlivé účinky v ústní hygieně. Pro jeho působení proti srážlivosti krevních destiček může hrát důležitou roli v prevenci kardiovaskulárních chorob. Sanguinarin je možné využít i jako potenciální cytostatikum k léčbě rakoviny. Chelerythrin má podobné využití v přípravcích ústní...
|
|
| |
|
| |
host ::
RSS.