|
|
Advances in the discovery and testing of anthelmintics
Nguyen, Thuy Linh ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Lamka, Jiří (oponent) ; Várady, Marián (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Školicí pracoviště Katedra biochemických věd Doktorský studijní program Xenobiochemie a patobiochemie Kandidátka / kandidát Mgr. Thuy Linh Nguyen Školitelka / školitel Prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Konzultantka / konzultant doc. Ing. Petra Matoušková, Ph.D. Název disertační práce Pokroky ve výzkumu a testování anthelmintik Parazitické hlístice způsobují celosvětový problém v humánní i veterinární medicíně. Skupina gastrointestinálních hlístic u hospodářských zvířat je zodpovědná za ekonomické ztráty v živočišné produkci. K léčbě nemocí způsobených hlísticemi se užívají anthelmintika, u nichž se ale v důsledku rozšířené lékové rezistence postupně snižuje účinnost. Vzhledem k potřebě nových léčiv se tato práce zaměřuje na výzkum nových sloučenin s potenciálním anthelmintickým účinkem a na vývoji testovacích metod. Na základě literární rešerše jsme v přehledovém článku představili možné přístupy v současném vývoji nových anthelmintik a zhodnotili jejich výhody a nevýhody. K následným experimentům jsme využili parazitickou hlístici vlasovku slezovou (Haemonchus contortus), která je jedním z nejvýznamnějších gastrointestinálních patogenů malých přežvýkavců. Prvotní fenotypový screening souboru chemických látek prováděný na larvách H....
|
|
|
Advances in the discovery and testing of anthelmintics
Nguyen, Thuy Linh ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Lamka, Jiří (oponent) ; Várady, Marián (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Školicí pracoviště Katedra biochemických věd Doktorský studijní program Xenobiochemie a patobiochemie Kandidátka / kandidát Mgr. Thuy Linh Nguyen Školitelka / školitel Prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Konzultantka / konzultant doc. Ing. Petra Matoušková, Ph.D. Název disertační práce Pokroky ve výzkumu a testování anthelmintik Parazitické hlístice způsobují celosvětový problém v humánní i veterinární medicíně. Skupina gastrointestinálních hlístic u hospodářských zvířat je zodpovědná za ekonomické ztráty v živočišné produkci. K léčbě nemocí způsobených hlísticemi se užívají anthelmintika, u nichž se ale v důsledku rozšířené lékové rezistence postupně snižuje účinnost. Vzhledem k potřebě nových léčiv se tato práce zaměřuje na výzkum nových sloučenin s potenciálním anthelmintickým účinkem a na vývoji testovacích metod. Na základě literární rešerše jsme v přehledovém článku představili možné přístupy v současném vývoji nových anthelmintik a zhodnotili jejich výhody a nevýhody. K následným experimentům jsme využili parazitickou hlístici vlasovku slezovou (Haemonchus contortus), která je jedním z nejvýznamnějších gastrointestinálních patogenů malých přežvýkavců. Prvotní fenotypový screening souboru chemických látek prováděný na larvách H....
|
|
|
Výsledky kontroly parazitóz ve dvou oborních chovech přežvýkavé spárkaté zvěře
Černohlávek, Milan ; Lamka, Jiří (vedoucí práce) ; Jílek, Petr (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Milan ČERNOHLÁVEK Školitel: prof. RNDr. Jiří LAMKA, CSc. Název rigorózní práce: Výsledky kontroly parazitóz ve dvou oborních chovech přežvýkavé spárkaté zvěře Záchrannému obornímu chovu kozy bezoárové ve Vřísku na Českolipsku je věnována značná pozornost. Mezi důvody vedoucí ke stagnaci chovu v předchozích letech patřily i parazitární infekce, zde způsobené především plicnivkou Muellerius capillaris. Tato parazitóza je již dlouhodoběji monitorována, využíváno je rektálních individuálních vzorků trusu, standardních larvoskopických vyšetření (Baermannova metoda) a anthelmintické léčby založené na injekčním podání ivermektinu v dávce 0,4 mg/kg ž. hm. 3 x ročně. Celkovým vyhodnocením parazitostatu kozy bezoárové se zaměřením na plicnivku, ale i souběžného chovu muflona v letech 2012-2015, se zabývá tato práce. U muflonů byly opakovaně nalézány vysoké hodnoty dokumentující silné promoření této zvěře plicnivkou Muellerius capillaris, která je snadno přenosná na kozí zvěř. Bylo proto přistoupeno i k anthelmintickému ošetření muflonů ivermektinem podaným ve formě medikované krmné směsi v dávkovacím schématu 4 x 0,25 mg/kg ž. hm. Oba zvolené přístupy kontroly parazitostatu muelleriózy byly na...
|
|
|
Zdravotní stav kamzíka horského Lužických hor a ověření anthelmintické účinnosti albendazolu
Kramerová, Jana ; Lamka, Jiří (vedoucí práce) ; Ducháček, Lubomír (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Jana Kramerová Školitel: prof. RNDr. Jiří Lamka, CSc. Název rigorózní práce: Zdravotní stav kamzíka horského Lužických hor a ověření anthelmintické účinnosti albendazolu V divoké populaci kamzíka horského (Rupicapra rupicapra) žijící v oblasti Lužických hor byla v letech 2002-2007 uskutečněna parazitologická vyšetření zaměřená na vyhodnocení helmintostatu kamzíků. Aktuálně dominujícím parazitem je malá plicnivka Muellerius capillaris, z ostatních helmintů byly zaznamenány nálezy běžných hlístic zažívacího traktu a tasemnice rodu Moniezia. Na základě poznání parazitostatu byla vybráno podání albendazolu, které byla každoročně uskutečňováno v zimním období prostřednictvím medikovaného krmiva kamzíkům. Z několika ověřených dávkovacích schémat se nejvíce osvědčilo podání albendazolu v dávce 5,0 mg/kg ž. hm. během 5 po sobě následujících dní.
|
|
|
Stanovení parazitostatu a účinnosti vybraných léčiv ověřené ve dvou chovech jelení a daňčí zvěře
Mladěnková, Markéta ; Lamka, Jiří (vedoucí práce) ; Jílek, Petr (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Student: Mgr. Markéta Mladěnková Školitel: Prof. RNDr. Jiří Lamka, CSc. Název rigorózní práce: Stanovení parazitostatu a účinnosti vybraných léčiv ověřené ve dvou chovech jelení a daňčí zvěře Tato rigorózní práce je zaměřena na vyhodnocení parazitostatu jelena lesního chovaného v přezimovacím objektu Pádolí a jelena lesního a daňka skvrnitého chovaných společně v oborním chovu Žehušice. Byla uskutečněna kvalitativní a kvantitativní vyšetření vzorků trusu, tj. byly získány nálezy L1 larev plicnivek rodů Elaphostrongylus cervi, Varestrongylus sagittatus a Dictyocaulus noerneri a vajíček motolice Paramphistomum cervi. V přezimovacím objektu Pádolí byly prokázány pouze L1 larvy plicnivek Elaphostrongylus cervi a Varestrongylus sagittatus. Průměrná hodnota prevalence pozitivních nálezů před léčbou byla u Elahostrongylus cervi 82,9 %, 82,0 % a 95,0 %, po léčbě 64,9 %, 35,0 % a 100,0 % v jednotlivých letech sledování. U plicnivky Varestrongylus sagittatus dosáhla prevalence hodnot před léčbou 47,8 %, 56,0 % a 45,0 %, po léčbě 16,2 %, 8,3 % a 32,0 % opět v jednotlivých letech sledování. Celková účinnost léčebných zásahů dosáhla jen 74,0 %, 60,5 % a 12,6 %. V zimních sezónách 2010/2011-2012/2013 byly...
|
|
|
Transport a biotransformace anthelmintik u citlivých a rezistentních kmenů vlasovky slézové (Haemonchus contortus)
Prchal, Lukáš ; Szotáková, Barbora (vedoucí práce) ; Lamka, Jiří (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Lukáš Prchal Školitel: Doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Název práce: Transport a biotransformace anthelmintik u citlivých a rezistentních kmenů vlasovky slézové (Haemonchus contortus) Haemonchóza je celosvětově rozšířená choroba, která ohrožuje chovy malých přežvýkavců. Toto onemocnění je způsobeno vlasovkou slézovou (Haemonchus contortus), která parazituje v žaludcích napadených zvířat, způsobuje anemii a v některých případech i smrt. Nejčastěji používanou metodou na prevenci a léčbu je farmakoterapie. Velmi často se využívají benzimidazolová anthelmintika, ale v dnešní době dochází velmi často k jejich selhání kvůli rezistenci parazitů na léčbu. Nejčastější příčinou této rezistence je mutace v genu pro β-tubulin, cílové struktuře pro benzimidazoly. Tento výzkum se zabývá dalšími možnými mechanismy rezistence, jako jsou rozdíly v metabolismu a enzymové výbavě. Jedním z cílů této diplomové práce bylo porovnat metabolismus anthelmintika flubendazolu ve třech kmenech H. contortus: kmeni ISE (citlivém na běžná anthelmintika), kmeni BR (rezistentním na benzimidazolová anthelmintika) a kmeni WR (rezistentním na všechna běžná anthelmintika). Dalším cílem bylo porovnání transportu flubendazolu u těchto...
|
|
|
Endoparazitózy psa a kočky a jejich terapie
Staňková, Kateřina ; Ducháček, Lubomír (vedoucí práce) ; Lamka, Jiří (oponent)
Tato diplomová práce se zabývá endoparazity našich psů a koček a jejich terapií. Je zaměřena na parazity vyskytující se na našem území, proti kterým máme registrovaná léčiva. U každého parazita je popsána etiopatogeneze, symtomatologie, diagnostika, terapie. Terapie je blíže popsána v samostatné kapitole, stejně tak jednotlivé lékové formy a jejich aplikace V české republice existuje dostatečné množství léčebných látek, v různých lékových formách pro léčbu endoparazitů.
|
|
|
Vliv parazitózy na biotransformační enzymy hostitele
Bártíková, Hana ; Szotáková, Barbora (vedoucí práce) ; Lamka, Jiří (oponent)
(CZ) Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Titul, jméno, příjmení kandidáta: Hana Bártíková Titul, jméno příjmení školitele: Doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv parazitózy na biotransformační enzymy hostitele Parazitární choroby způsobují značné ekonomické ztráty u hospodářských, domácích i volně žijících zvířat. Relativně velmi vysokou patogenitu vykazuje celosvětově rozšířený druh Haemonchus contortus, jenž parazituje v trávicím traktu přežvýkavců. K terapii hemonchózy jsou používána benzimidazolová anthelmintika. Změněná aktivita enzymů biotransformujících tato léčiva může mít významný dopad na léčbu. Dalším problémem je rezistence červů na dostupná anthelmintika, k níž může mimo jiné přispívat indukce enzymů hostitele. V této práci byl zkoumán vliv hemonchózy na aktivitu biotransformačních enzymů ovce domácí. Sledovány byly oxidační, konjugační a redukční enzymy u zdravých i nemocných ovcí. Stanovení aktivit probíhalo v cytosolické a mikrosomální frakci jater a tenkého střeva. U většiny sledovaných oxidačních enzymů byla pozorována inhibice enzymové aktivity, u konjugačních enzymů naopak došlo vlivem parazitózy k indukci. Pro skupinu redukčních enzymů nelze vyslovit jednoznačný závěr. Porovnání výsledků mezi...
|
|
|
Průběh a výsledky kultivace modelového parazita motolice jaterní (Fasciola Hepatica) v ovci domácí (Ovis Aries) pro potřebu biotransformačních studií
Virtová, Blanka ; Lamka, Jiří (vedoucí práce) ; Jílek, Petr (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Blanka Virtová Školitel: Prof. RNDr. Jiří Lamka, CSc. Název rigorózní práce: Průběh a výsledky kultivace modelového parazita motolice jaterní (Fasciola hepatica) v ovci domácí (Ovis aries) pro potřebu biotransformačních studií Mezi aktuálně parazitologicky a farmakologicky značně sledovanou problematiku patří tzv. helmintorezistence, tedy odolnost parazitů vůči běžně využívaným léčivům ze skupiny anthelmintik vyvolaná jejich dlouhodobým využíváním v chovatelské praxi. Mechanismy vzniku této odolnosti jsou předmětem různě zaměřených studií, mezi ně lze zařadit i studie zaměřené na biotransformační schopnosti parazitů včetně vlivu používaných léčiv na aktivity biotransformačních enzymů parazitů. Pro potřeby takovýchto studií jsou běžně využíváni modeloví parazité kultivovaní ve svých přirozených hostitelích (hospodářských či laboratorních zvířatech), ze kterých jsou později parazité izolování a přenášeni do ex vivo podmínek; zde jsou realizována některá biochemická šetření neproveditelná v in vivo podmínkách. Součástí této rigorózní práce bylo podílet se na získání motolice jaterní (Fasciola hepatica) v ovci domácí (Ovis aries) pro následná biochemická vyšetření a podrobně zmapovat...
|
|
|
K farmakokinetice jednorázového podání albendazolu u muflona
Vokřál, Ivan ; Lamka, Jiří (vedoucí práce) ; Ducháček, Lubomír (oponent)
Tato práce se snaží přispět k poznatkům o farmakokinetice albendazolu u muflona evropského (Ovis gmelini musimon) po jednorázovém podání albendazolu v dávce 30 mg/kg. Byly provedeny dva experimenty. První experiment byl uskutečněn na souboru 12 zvířat, ta byla rozdělena do 4 skupin. Jednotlivé skupiny zvířat byly postupně utráceny v intervalu 4, 6, 8 a 10 hodin od podání albendazolu. Odebrány byly vzorky séra, žluče že zlučníku a žlučovodů. Koncentrace albendazolu (ABZ) a metabolitů albendazolsulfoxidu (ABZSO) a albendazolsulfonu (ABZSO2) byly měřeny pomocí HPLC metody. Pro zjištění poměru jednotlivých enantiomerů ABZSO pak byla použita HPLC metoda s chirální kolonou. Druhý experiment na 2 zvířatech měl pouze rozšířit a potvrdit předchozí výsledky. Z výsledků studie je patrný vzestup krevních koncentrací albendazolu a jeho metabolitů až do osmé hodiny po podání. Následně je již patrný pokles. Koncentrace ABZSO a ABZSO2 se mezi žlučí ze žlučníku a žlučovodů liší minimálně. Průměrná maximální koncentrace ABZSO ve žluči je 3,6 μg/ml pro žlučník a 3,3 μg/ml žlučovody. Poměr enantiomerů ABZSO (-) a ABZSO (+) je ve všech vzorcích posunut výrazně k ABZSO (+). Poměr enantiomerů v průběhu sledování není konstantní. Klíčová slova : albendazol, Ovis musimon, farmakokinetika, HPLC
|
host ::
RSS.