|
|
Působení směsí potravinových doplňků na vybrané biotransformační enzymy
Kurshakova, Evgeniia ; Dračínská, Helena (vedoucí práce) ; Koblihová, Jitka (oponent)
Potravinové suplementy jsou celosvětově užívané produkty, které byly navrženy k doplnění stravy o dodatečné živiny. Obsahují široké spektrum biologicky aktivních látek: aminokyseliny, vitamíny, minerály, bylinné extrakty atd. Vzhledem k popularitě a nadměrné konzumaci potravinových suplementů roste nutnost výzkumu jejich možných vzájemných interakcí a vlivu na lidské zdraví. Určité potravinové suplementy jsou metabolizovány enzymy ze skupiny cytochromů P450, které hrají klíčovou roli v biotransformaci exogenních substrátů. Některé biologicky aktivní látky mohou zároveň ovlivňovat jejich aktivitu. Předkládaná diplomová práce byla věnována studiu vlivu několika nejpopulárnějších složek potravinových doplňků na cytochromy P450 3A4 a 1A1 vyskytující se v gastrointestinálním traktu. Byl zkoumán vliv kovových iontů Zn2+ a Mg2+ , askorbátu ze skupiny vitamínů a kurkuminu ze skupiny polyfenolů. Byl potvrzen silný inhibiční účinek kurkuminu na aktivitu obou zkoumaných isoforem in vitro. Reakce 6β-hydroxylace testosteronu katalyzovaná CYP3A4 byla přídavkem kurkuminu výrazně potlačena, stanovená hodnota IC50 činila 4,7 M. Bylo také pozorováno významné snížení rychlosti O-deethylace resorufinu potkaní a lidskou isoformou CYP1A1 (IC50 = 1,1 M, resp. 2,7 M). Inhibiční vliv byl pozorován i u askorbátu a...
|
|
|
Inhibiční vliv endokrinního disruptoru 17α-ethinylestradiolu na cytochromy P450 podrodiny 1A
Kurshakova, Evgeniia ; Dračínská, Helena (vedoucí práce) ; Ptáčková, Renata (oponent)
17-ethinylestradiol (EE2) je syntetickým derivátem přírodního estrogenu 17-estradiolu. Využívá se v medicíně jako klíčová složka perorální antikoncepce a vzhledem ke své schopnosti modulovat funkce endokrinního systému patří do skupiny endokrinních disruptorů. Schopnost bioakumulace a ovlivnění reprodukce a vývoje volně žijících živočichů dělá z EE2 sloučeninu představující potenciální nebezpečí pro životní prostředí. Cytochromy P450 1A1 a 1A2 katalyzují oxidační metabolismus exogenních sloučenin, včetně EE2. Je známo, že 17-ethinylestradiol má silný inhibiční účinek na isoformu CYP1A1. V rámci předkládané bakalářské práce byl sledován vliv EE2 na aktivitu cytochromů P450 podrodiny 1A in vitro prostřednictvím tří markerových reakcí: O-demethylace 7-methoxyresorufinu, O-deethylace 7-ethoxyresorufinu a O-deethylace fenacetinu, která musela být předem optimalizována pro následující využití. Byl potvrzen vysoce selektivní inhibiční účinek 17-ethinylestradiolu na lidskou a potkaní isoformu CYP1A1, inhibiční vliv na aktivitu isoformy CYP1A2 nebyl v žádné z použitých markerových reakcí pozorován. Pomocí O-deethylace fenacetinu byla také stanovena koncentrace EE2 způsobující snížení specifické aktivity CYP1A1 o 50 % (IC50), která činila 3,4 M, za použití koncentrace substrátu 50 M. Z výsledků...
|
host ::
RSS.