|
|
Inhibiční vliv endokrinního disruptoru 17α-ethinylestradiolu na cytochromy P450 podrodiny 1A
Kurshakova, Evgeniia ; Dračínská, Helena (vedoucí práce) ; Ptáčková, Renata (oponent)
17-ethinylestradiol (EE2) je syntetickým derivátem přírodního estrogenu 17-estradiolu. Využívá se v medicíně jako klíčová složka perorální antikoncepce a vzhledem ke své schopnosti modulovat funkce endokrinního systému patří do skupiny endokrinních disruptorů. Schopnost bioakumulace a ovlivnění reprodukce a vývoje volně žijících živočichů dělá z EE2 sloučeninu představující potenciální nebezpečí pro životní prostředí. Cytochromy P450 1A1 a 1A2 katalyzují oxidační metabolismus exogenních sloučenin, včetně EE2. Je známo, že 17-ethinylestradiol má silný inhibiční účinek na isoformu CYP1A1. V rámci předkládané bakalářské práce byl sledován vliv EE2 na aktivitu cytochromů P450 podrodiny 1A in vitro prostřednictvím tří markerových reakcí: O-demethylace 7-methoxyresorufinu, O-deethylace 7-ethoxyresorufinu a O-deethylace fenacetinu, která musela být předem optimalizována pro následující využití. Byl potvrzen vysoce selektivní inhibiční účinek 17-ethinylestradiolu na lidskou a potkaní isoformu CYP1A1, inhibiční vliv na aktivitu isoformy CYP1A2 nebyl v žádné z použitých markerových reakcí pozorován. Pomocí O-deethylace fenacetinu byla také stanovena koncentrace EE2 způsobující snížení specifické aktivity CYP1A1 o 50 % (IC50), která činila 3,4 M, za použití koncentrace substrátu 50 M. Z výsledků...
|
host ::
RSS.