|
|
Molecular and Biochemical Features of Threee Enzymes that May Serve as New Drug Targets in Cryptosporidium Parvum
Čtrnáctá, Vlasta ; Staňková, Marie (vedoucí práce) ; Kraml, Jiří (oponent) ; Nečas, Emanuel (oponent)
Molekulárně biochemické vlastnosti tří enzymů, které mohou sloužit jako nové cílové struktury pro navrhování léčiv proti Cryptosporidium parvum Cryptosporidium parvum je jednobuněčný, obligatorní a vnitrobuněčný parazit patřící do kmenu Apicomplexa, který může infikovat hospodářská zvířata a člověka. Způsobuje akutní průjem u zdravých, imunokompetentních jedinců, ale může vést až k životu ohrožující, chronické infekci u imunokompromitovaných pacientů. Ačkoliv již bylo testováno mnoho potenciálních léčiv proti kryptosporiidu, zatím nebyla nalezena dostatečně účinná léčba. V posledních letech se výrazně prohloubily znalosti metabolických mechanismů tohoto parazita, a to hlavně díky výrazným pokrokům v molekulární biologii a osekvenování genomů C. parvum a C. hominis. I přesto musíme říct, že naše celkové porozumnění specifických metabolických drah je stále limitováno. Jejich detailní charakteristika nám může pomoci přiblížit se k nalezení nových cílových struktur a strategií pro vývoj účinějších léků proti lidské i zvířecí kryptosporidióze. V této dizertační práci byly testovány tři nepostradatelné enzymy C. parvum: Pyruvát: NADP + oxidoreduktáza (PNO) je unikátní enzym centrálního metabolismu, zodpovědný za přeměnu pyruvátu na acetyl-CoA. Jedná se o ojediněle se vykytující fúzi dvou domén, N-terminální...
|
host ::
RSS.