|
|
Vliv endokrinních disruptorů na biotransformační enzymy
Klusoňová, Zuzana ; Bořek Dohalská, Lucie (vedoucí práce) ; Linhartová, Lucie (oponent)
Endokrinní disruptory (ED) jsou látky, které interferují s endokrinním systémem a napodobují účinek endogenních hormonů v organismu. Mezi exogenní ED patří syntetický estrogen 17-ethinylestradiol (EE2), který je součástí hormonální perorální antikoncepce, a silný karcinogen benzoapyrene (BaP). Představitelem endogenních ED je přirozený hormon 17-estradiol (E2). V rámci diplomové práce byl pomocí kvantitativní PCR a metody Western blot zkoumán vliv uvedených endokrinních disruptorů a jejich kombinací na relativní míru genové a proteinové exprese cytochromů P450 1A1, 2C11 a 2C6 v játrech, plicích a ledvinách potkanů in vivo. Za použití metody HPLC byl dále studován efekt zmíněných ED a jejich kombinací na specifické aktivity CYP1A a CYP2C a na samotný metabolismus 17-ethinylestradiolu v mikrosomální frakci jater. Bylo potvrzeno, že BaP silně indukuje expresi i specifickou aktivitu CYP1A1 v játrech, plicích a ledvinách premedikovaných potkanů, zatímco samostatně podaný EE2 nebo E2 nemá na expresi tohoto CYP signifikantní vliv. Pokud jsou potkanům aplikovány estrogeny v kombinaci s BaP, dochází v játrech k výraznému poklesu genové exprese CYP1A1 indukované samostatně podaným BaP a naopak ke zvýšení indukčního efektu BaP v plicích. Specifická aktivita CYP1A1, kterou samostatně podaný BaP v...
|
|
|
Vliv vybraných endokrinních disruptorů na cytochromy P450 1A1 a 2C
Klusoňová, Zuzana ; Bořek Dohalská, Lucie (vedoucí práce) ; Linhartová, Lucie (oponent)
Mnohé v současnosti produkované chemické látky patří do skupiny tzv. endokrinních disruptorů (ED). Jde o sloučeniny vykazující exogenní hormonální aktivitu. Ty zpravidla působí jako antagonisté nebo agonisté endogenních hormonů. Mezi zástupce exogenních ED studovaných v této práci patří 17α-ethinylestradiol (EE2) a benzoapyren (BaP). Pro srovnání byl navíc zařazen 17β-estradiol (E2), jako zástupce látky endogenního typu. V bakalářské práci byl studován vliv těchto endokrinních disruptorů a jejich kombinací na expresi a specifické aktivity cytochromů P450 (CYP) 1A1 a 2C. V rámci této práce byla izolována mikrosomální frakce (MF) jater, ledvin a plic potkanů nepremedikovaných a premedikovaných uvedenými sloučeninami. Ve vzorcích MF byla stanovena míra exprese CYP metodou Western blot a pomocí přeměny specifických substrátů uvedených izoforem CYP stanovena jejich aktivita. Bylo potvrzeno, že BaP indukuje expresi CYP1A1 ve všech zmiňovaných orgánech a to i v kombinaci s exogenním EE2 a endogenním E2. Avšak samotný EE2 a E2 míru exprese tohoto enzymu prakticky neovlivňuje. Dále bylo zjištěno, že dochází k mírnému zvýšení exprese i specifické aktivity CYP2C11 u vzorků mikrosomální frakce jater potkanů premedikovaných EE2 a jeho kombinací s BaP. Premedikace laboratorního potkana BaP významně zvyšuje...
|
host ::
RSS.