|
|
Optimalizace stanovení koncentrací degradačních produktů uracilu pomocí LC-MS
Kavale, Gustav ; Ševčík, Jan (vedoucí práce) ; Míšek, Jiří (oponent)
V České republice podstupují ročně léčbu, jejímž základem jsou fluoropyrimidiny, desítky tisíc onkologických pacientů. Mnozí z těchto pacientů jsou postiženi negativními vedlejšími účinky, které můžou mít i fatální dopad. Aktuálně nejlépe popsaným faktorem příčiny toxicity fluoropyrimidinů je aktivita enzymem katabolismu pyrimidinů - dihydropyrimidin dehydrogenáza. Vzhledem k vysoké frekvenci patogenních mutací v genu pro dihydropyrimidin dehydrogenázu, se extrémní riziko toxicity týká v České republice ročně stovek pacientů. Z tohoto důvodu vydala "European Medical Agency" doporučení k provádění vyšetření možného výskytu toxických účinků před zahájením léčby. Jednou z diagnostických možností stanovení citlivosti na fluorouracil je metabolomická analýza, založená na kvantifikaci degradačních produktů metabolismu uracilu v plazmě pomocí kapalinové chromatografie s hmotnostní spektrometrií. Cílem této práce je provést základní optimalizaci parametrů hmotnostního spektrometru pro kvantifikaci vybraných degradačních produktů metabolismu uracilu. Klíčová slova: Uracil, Fluoruracil, Kapalinová Chromatografie, Hmotnostní spektrometrie
|
host ::
RSS.