|
|
Příprava modifikovaných ligandů mju-opioidních receptorů
Hadzima, Martin ; Machara, Aleš (vedoucí práce) ; Veselý, Jan (oponent)
Tato diplomová práce se zabývá přípravou modifikovaných ligandů μ-, δ- a κ- opioidních receptorů, a tím navazuje na bakalářskou práci autora.1 Hlavním cílem předložené práce je modifikace vybraných ligandů na vhodném místě oligoethylenglykolovou spojkou, která umožní jejich využití v inovativním konceptu iBodies.2 Pro modifikace byly zvoleny ligandy naltrexon (μ-opioidní receptor), naltrindol (δ-opioidní receptor) a nalfurafin (κ-opioidní receptor). Naltrexon byl modifikován dle poznatků z bakalářské práce na atomu C-6 s vyvedením spojky přes etherovou a amidovou funkční skupinu. Zároveň byl studován vliv konfigurace nově vzniklého stereogenního centra atomu C-6 na biologickou aktivitu ligandu. V případě naltrindolu byl na základě literární rešerše zvolen přístup přes dusík indolu.3-5 Nalfurafin byl synteticky opracován na furanovém fragmentu. Dále byla připravena série fluorescenčně značených ligandů. Zavedení fluorescenční značky umožnilo sledovat vliv vyvedení spojky na afinitu a selektivitu ligandů. Na základě těchto výsledků byly následně připraveny ligandy pro vývoj metody DIANA a pro přípravu syntetických protilátek opioidních receptorů dle konceptu iBodies.6 Klíčová slova: naltrexon, ligand, receptor, konjugát, opioidní receptor 1 M. Hadzima. Fluorescenčně značené ligandy μ-opioidních...
|
|
|
Fluorescenčně značené ligandy μ-opioidních receptorů
Hadzima, Martin ; Machara, Aleš (vedoucí práce) ; Kohout, Michal (oponent)
Tato bakalářská práce se zabývá přípravou fluorescenčně značených opiátů, které umožňují pomocí fluorescenčních technik detekovat µ-opioidní receptory a blíže prostudovat interakci s jejich ligandy. Jako substráty určené k chemickým modifikacím byly vybrány semi-syntetické opiáty naloxon a naltrexon. Jejich převedení na odpovídající C-6 hydrazony umožnilo sloučeniny dále modifikovat a sledovat, zda-li dojde ke změně jejich schopnosti se vázat na µ-opioidní receptory. Nejprve byly připraveny známé adukty hydrazonů s isothiokyanátem fluoresceinu. Následně byly mezi uvedenou fluorescenční značku a opiátový fragment systematicky vkládány různě dlouhé spojky. Tyto spojky byly připraveny z tetraethylenglykolu s cílem sledovat změnu vazebné konstanty takto upraveného ligandu opioidního receptoru. Nakonec bylo rozhodnuto připravit konjugát, který by byl opatřen spojkou odpovídající svým rozměrem zhruba délce dekaethylenglykolu. K tomu byly navrženy dva syntetické postupy konstrukce požadované spojky. Jeden využil přístup splňující podmínky click chemie a druhý byl založen na klasické tvorbě amidu. Oba úspěšně připravené konjugáty byly převedeny na adukty s fluoresceinem, což umožnilo ověřit jejich vazbu s receptorem. Obě látky byly také poskytnuty druhému spolupracujícímu pracovišti, jež je použije k...
|
host ::
RSS.