|
|
Identification and characterization of novel regulators of hematopoietic stem cell function
Grušanović, Srđan ; Alberich Jorda, Meritxell (vedoucí práce) ; Balounová, Jana (oponent) ; Froňková, Eva (oponent)
Hematopoetické kmenové buňky (HKB) se nacházejí na vrcholu pečlivě uspořádaného systému, který se nazývá hematopoetický systém. HKB zajišťují produkci zralých krevních buněk po celý náš život a jejich dysregulovaná funkce může vést k závažným zdravotním problémům, včetně aplastické anémie a leukémie. Aktivita HKB proto musí být přísně kontrolována složitou sítí vnitřních a vnějších faktorů. V této práci se zaměřujeme na dva dosud nepopsané vnější mechanismy, které by se mohly podílet na regulaci funkce HKB. Společným aspektem těchto mechanismů je produkce prozánětlivých cytokinů. Nejprve jsme zkoumali vliv dárcovských NK buněk na funkci dárcovských HKB při transplantaci kostní dřeně, což je častý klinický zákrok. Zjistili jsme, že NK buňky negativně ovlivňují přihojení HKB a jejich rekonstituci během transplantace. Pro studium mechanismu jsme použili Cebpg knockout myši, které produkují nefunkční NK buňky. Zjistili jsme, že NK buňky ovlivňují aktivitu HKB prostřednictvím produkce IFNγ, použití protilátky blokující IFNγ vedlo ke zlepšení aktivity myších a lidských HKB při transplantaci kostní dřeně. Celkově jsme dospěli k závěru, že potlačení zánětlivých signálů generovaných vrozenými imunitními buňkami dárce může mít významný přínos při transplantaci lidských kmenových buněk. Na základě této a...
|
host ::
RSS.