|
|
Regulation of leukocyte signal transduction by adapter proteins with special focus on Csk anchoring proteins
Drobek, Aleš ; Brdička, Tomáš (vedoucí práce) ; Brábek, Jan (oponent) ; Vomastek, Tomáš (oponent)
Signalizace přes receptory leukocytů je nedílnou součástí homeostáze imunitního systému a naprosto kritická pro imunitní odpověď. Iniciace signálu a jeho šíření musí být správně kontrolováno aby se aktivace imunitního systému nezvrhla v patologickou. Důležitou úlohu v zahájení signalizace a její regulaci hrají adaptorové proteiny. Tyto adaptory se podílejí na pozitivní nebo negativní kontrole, případně mají duální funkci. Jejich funkce je určena aktivitou enzymů, které na sebe váží. V předkládané práci jsme se zabývali dvěma adaptorovými proteiny, PSTPIP2 a LST1/A, a jejich funkcí v signalizaci leukocytů. Oba adaptory na sebe váží několik enzymů s inhibiční funkcí což poukazuje na jejich úlohu v negativní regulaci signalizace. Rozšířili jsme současné znalosti o vzniku a vývoji zánětlivého onemocnění označovaného jako chronická multifokální osteomyelitida, které se rozvíjí u myší v důsledku deficience v expresi adaptoru PSTPIP2, tím, že jsme popsali interakce tohoto adaptoru s kinázou Csk a fosfatázou SHIP1. Konkrétně jsme ukázali, že absence PSTPIP2 vede ke zvýšené aktivitě signálních drah a zvýšenému štěpení IL-1β v neutrofilech v odpovědi na celou řadu stimulací, a že vazba SHIP1 přispívá k potlačování zánětu zprostředkovanému adaptorem PSTPIP2. Biochemická analýza druhého adaptorového proteinu,...
|
host ::
RSS.