|
|
Transcriptional changes associated with melanoma resistance to small inhibitor treatment
Dorčáková, Terézia ; Kolář, Michal (vedoucí práce) ; Modrák, Martin (oponent)
Malignı' melanom je agresivnı' kozňı' na'dor s rostoucı' incidencı' a, v pokrocˇily'ch sta'diı'ch, omezeny'mi le'cěbny'mi vy'sledky. Hlavnı' onkogennı' zmeňou u melanomu je mu- tacňı' aktivace proteinu B-Raf, s prěvla'dajı'cı' mutacı' V600E, ktera' se vyskytuje v 60% prˇı'padu˚ a hyperaktivuje signa'lnı' dra'hu ERK. Tato kaska'da proteinkina'z Raf, MEK a ERK je nedı'lnou soucˇa'stı' evolucňeˇ konzervovane' signa'lnı' sı'teˇ, ktera' umozňˇuje eukary- oticky'm bunˇka'm vnı'mat ru˚zne' extracelula'rnı' signa'ly. Tyto proteinkina'zy se postupneˇ navza'jem aktivujı' a prěva'deˇjı' extracelula'rnı' signa'ly na bunečňou odpoveďˇ, jako je pro- liferace, diferenciace, zmeňy bunečňe'ho cyklu, apopto'za cˇi migrace buneˇk. U'strědnı' role dra'hy ERK v onkogenezi z nıúcˇinila jeden z cı'lu˚ terapeuticky'ch za'sahu˚ a inhibitory cı'lene' na mutovany' Raf byly schva'leny i pro le'cˇbu melanomu, naprˇ. vemurafenib cˇi dabrafenib. Tyto molekuly cı'lı' specificky na B-Raf(V600E) a vedly k revoluci v le'cˇbeˇ melanomu. Bo- huzěl takto cı'lenou le'cˇbu komplikuje schopnost na'dorovy'ch buneˇk zı'skat rezistenci. Cı'lem te'to pra'ce je studovat na transkripcňı' u'rovni vznik te'to rezistence u pacientu˚, kterˇı' na le'cˇbu odpovı'dajı' dobrě, a u tečh, jejichzˇ na'dory rezistenci zı'ska'vajı'...
|
|
|
Informační systémy v identifikační genetice
Dorčáková, Terézia ; Vaněk, Daniel (vedoucí práce) ; Formanová, Dominika (oponent)
DNA analýza slúži ako vysoko efektívny nástroj identifikácie, keď biologický materiál, ktorý má byť rozpoznaný je vážne poškodený alebo nevykazuje dostatočné morfologické charakteristiky. Používa sa pre identifikáciu ľudského, ako aj iného materiálu v mnohých prípadoch, napríklad vyšetrovanie a prevencia zločinu, populačné štúdie, rodová analýza, testovanie otcovstva, rozpoznanie obetí z masových hrobov alebo záchrana ohrozených druhov. K úspešnej identifikácii je potrebné zhromažďovať a udržiavať databázy DNA profilov. Pre rôzne oblasti identifikácie sú určené špecializované databázy, ktoré obsahujú, napríklad záznamy páchateľov kriminálnych činov alebo sekvencie z iných ako ľudských zdrojov. Táto práca sumarizuje poznatky z odbornej literatúry o základných princípoch identifikácie a rodovej analýzy s použitím genetického materiálu. Ďalej sú zhrnuté najvýznamnejšie databázy zhromažďujúce DNA profily. Hoci sú výhody takýchto databáz rozsiahle, existuje veľa etických otázok a znepokojení ohľadom zneužitia informácií obsiahnutých v záznamoch ľudských jedincov. Pre pohodlné prehľadávanie databáz bol autorom vyvinutý špeciálny set nástrojov pre príkazový riadok. Tieto nástroje sú použité na predvedenie druhovej identifikácie neznámej sekvencie.
|
host ::
RSS.