|
|
Research on ghrelin mechanisms for the prevention of relapse in cannabinoid addiction
Charalambous, Chrysostomos ; Šustková, Magdaléna (vedoucí práce) ; Vaculín, Šimon (oponent) ; Rudá, Jana (oponent)
Úvod: Konopí a kanabinoidy jsou často užívány k rekreačním a léčebným účelům, ale rizika, která jsou s nimi spojena, bývají přehlížena. Poruchy a závislost spojené s užíváním kanabinoidů znepokojivě přibývají a účinná léčba v současné době chybí. Nedávno byl jako slibný mechanismus pro léčbu drogové závislosti navržen antagonismus receptoru růstového hormonu (GHSR1A). Úloha GHS-R1A a jeho endogenního ligandu ghrelinu ve zneužívání kanabinoidů však zůstává nejasná. Cíl: Hlavním cílem této práce bylo prozkoumat, zda antagonista GHS-R1A, látka JMV 2959, může snížit intravenózní autoaplikaci (IVSA) WIN55,212-2 a tendenci k relapsu, a také snížit tetrahydrokanabinolem (THC) indukovanou podmíněnou preferenci místa (CPP). Metody: Pomocí intravenózní autoaplikaci (IVSA) u potkanů byla měřena reakce na posilující účinky WIN55,212-2 jako spontánní vyhledávání a konzumace drogy po premedikaci GHS-R1A antagonistou/JMV2959 nebo fyziologickým roztokem. Další změny chování potkanů byly pozorovány v modelu podmíněné preference místa (CPP), který hodnotil vliv JMV2959 na účinky THC. Výsledky: Po samostatné autoaplikaci WIN55,212-2 u potkanů byla látka JMV2959 v dávce 3 mg/kg podána intraperitoneálně 20 minut před třemi po sobě jdoucími denními 120minutovými sezeními, což významně snížilo počet stisknutí aktivní...
|
|
|
The role of ghrelin signalling in the neurobiological mechanisms of rewarding effects of cannabinoids and opioids
Charalambous, Chrysostomos ; Šustková, Magdaléna (vedoucí práce) ; Rudá, Jana (oponent) ; Petrásek, Tomáš (oponent)
Úvod: Orexigenní peptid stimulujícího chuť k jídlu, vedle podpory energetické rovnováhy také navozuje odměňující účinky spojené s přejídáním. Mimo jiné se ukazuje, že ghrelin hraje důležitou roli v odměňujících/posilujících účincích alkoholu a návykových stimulantů. Nicméně zapojení ghrelinového mechanismu ve zneužívání a závislosti na opioidech a kanabinoidech není dosud dostatečně prozkoumáno. Cíle: Hlavním cílem této výzkumné práce bylo zjistit, zda premedikace antagonistou GHS- R1A (JMV2959) může snížit vyplavení dopaminu z nucleus accumbens shell (NACSh), indukovaný agonistou CB1R (kanabinoidní receptor typu 1) WIN55,212-2, což je považováno za klíčový impuls procesu závislosti. Bylo také otestováno, zda JMV2959 může ovlivnit účinky WIN55,212-2 a fentanylu na endokanabinoidy N-arachidonoylethanolamin (anandamid) a 2- arachidonoylglycerol (2-AG) a obsah kyseliny gama-aminomáselné (GABA) v NACSh a dále specifikovat zapojení GHS-R1A umístěného ve ventrální tegmentální oblasti (VTA) a NACSh do pozorovaných změn v NAC. Dále bylo testováno, zda premedikace JMV2959 může snížit kanabinoidy (tetrahydrokanabinol/THC a WIN55,212-2) indukovanou behaviorální stimulaci. Metody: In vivo mikrodialýza byla použita ke stanovení změn dopaminu a jeho metabolitů v NACSh u potkanů po podání syntetického...
|
host ::
RSS.