|
|
Úloha glutamáterngného systému v patofyziologii schizofrenie
Bubeníková, Věra ; Šťastný, František (vedoucí práce) ; Mareš, Pavel (oponent) ; Rokyta, Richard (oponent)
Předmětem práce bylo vypracovat neurovývojový model schizofrenie. Neurovývojový model schizofrenie je založen na předpokladu, že experimentální poškození vyvíjejícího se mozku změní celkové chováni jedince v dospělosti, které je charakterizováno jako schizofrenii-podobné. Poškození v časném postnatálním období potkana (12. postnatální den) bylo navozeno intracerebroventrikulámí (icv) infuzí Nacetyl- L-aspartyl-L-glutamátu (NAAG). Histomorfologické rozložení poškození, včetně kvantitativní analýzy, jsme zhodnotili 24 a 96 hodin po podáni NAAG. Chování potkanů jsme pozorovali v časné adolescenci a dospělosti potkana. NAAG je neuropetid, který je přítomen v mozku savců ve velkém množství. Tento dipeptid aktivuje metabotropní glutamátové receptory (mGluR II), ale také NMDA receptory. Neonatálni icv infuze NAAG poškodila především neurony gyrus dentatus 24 hodin po infuzi. Poškozené neurony jsme prokázali barvením dle Nissla, barvením Fluoro Jade В v kombinaci s Hoechst 33342 a technikou TUNEL. Neonatálni léze změnila některé projevy chování potkana v časné dospělosti v testu otevřeného pole (zvýšení čištění). Potkani po podáni NAAG vykazovali zvýšenou reakci po podání GBR 12909 (inhibitor dopaminového transportéru) v testu otevřeného pole (snížení imobility a čištění). Naopak tito potkani byli méně citliví na...
|
host ::
RSS.