|
|
Nové deriváty chinazolinu s biologickou aktivitou
Brožová, Zuzana Rania ; Pour, Milan (vedoucí práce) ; Miletín, Miroslav (oponent) ; Soural, Miroslav (oponent)
Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Univerzita Karlova Katedra organické a bioorganické chemie Kandidát: Mgr. Zuzana Rania Brožová Školitel: prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D. Název disertační práce: Nové deriváty chinazolinu s biologickou aktivitou Disertační práce se skládá ze dvou částí zabývajících se syntézou nových derivátů chinazolinu a hodnocením jejich biologické aktivity. První část pojednává o syntéze bronchodilatačně aktivních derivátů odvozených od vasicinonu, jakožto vůdčí struktury, a od 3-[3-(piperidin-1-yl)-propyl]3,4-dihydrochinazolin- 4-onu a 4-[3-(piperidin-1-yl)-propylsulfanyl]-3,4-dihydrochinazolin-4-onu, nejaktivnějších derivátů předchozí práce. Deriváty byly následně testovány na izolované průdušnici potkana a byla vyhodnocena jejich bronchodilatační aktivita. Byla také změřena jejich aktivita in vivo, toxicita a mechanismus účinku a byl sledován vztah mezi strukturou a bronchodilatační aktivitou. Druhá část je zaměřena na syntézu nových derivátů 2,4-disubstituovaného chinazolinu a jejich testování na afinitu k jadernému konstitutivnímu androstanovému receptoru (CAR). Navazuje na předchozí náhodný objev, kdy bylo zjištěno, že 2-(3- methoxyfenyl)chinazolinu-4-ol se profiluje jako agonista CAR receptoru a jeho aktivita je srovnatelná s lidským agonistou CITCO.
|
host ::
RSS.