|
|
Investigation of compouds affecting the neoplastic cell changes
Andrš, Martin ; Jun, Daniel (vedoucí práce) ; Šinkorová, Zuzana (oponent) ; Vávrová, Jiřina (oponent)
Radioterapie a klasická chemoterapeutika patří i po 70 letech od jejich objevu stále mezi základní kameny léčby rakoviny. Bohužel, tento typ léčby není vždy dostatečně účinný a často s sebou přináší závažné nežádoucí účinky. Jednou z hlavních příčin rezistence k této cytotoxické terapii je přirozená schopnost buněk opravovat svou DNA. Signální dráhy i samotné mechanismy oprav DNA jsou u rakovinných buněk díky četným mutacím velmi nevyrovnané, což dělá tyto buňky náchylné k dalším zásahům do ještě funkčních signálních drah. Mechanismy oprav DNA jsou pro léčebný účel studovány již přes dvě dekády. Hlavním cílem pro tento typ léčby je zvýšení účinnosti stávající léčby, snížení nežádoucích účinků a v poslední době především selektivní cílení defektních nádorových buněk. Vývoj inhibitorů pro tento účel byl zprvu pomalý, nicméně první takto působící sloučenina již byla schválena pro terapii rakoviny a mnoho dalších právě podstupuje klinické testování. Mezi velkým množstvím různých signálních a efektorových proteinů účastnících se oprav DNA vyčnívají tři příbuzné kinasy ATM (ataxia telangiectasia mutated), ATR (ataxia telangiectasia and Rad3-related) a DNA-PK (DNA-dependentní protein kinasa). Tyto atypické protein kinasy hrají jednu z hlavních rolí při signalizaci a opravách dvou- a jednořetězcových zlomů...
|
|
|
Syntéza a biologické testování inhibitorů acetylcholinesterasy odvozených od 7-methoxytakrinu
Andrš, Martin ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Zimčík, Petr (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Student: Martin Andrš Školitel: Prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. Školitel specialista: Mgr. Jan Korábečný, Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza a biologické testování inhibitorů acetylcholinesterasy odvozených od 7-methoxytakrinu Inhibitory acetylcholinesterasy (AChE) patří k základním léčivům terapie Alzheimerovy choroby (AD). Zvyšují množství acetylcholinu (ACh) na synaptických zakončeních v mozku a tím zlepšují kognitivní projevy pacientů s touto chorobou. Prvním představitelem této skupiny schváleným k léčbě AD byl takrin. Hepatotoxicita takrinu nakonec vedla ke zrušení jeho registrace a k přípravě dalších derivátů ve snaze najít účinnější a méně toxičtější analoga. 7-methoxytakrin (7-MEOTA) je v České republice připravený derivát takrinu se sníženými toxickými projevy. V rámci této diplomové práce byly připraveny dvě série 7-MEOTA-p- anisidinových derivátů. In vitro byla stanovena jejich účinnost vůči AChE a butyrylcholinesterase (BChE). Výsledky byly porovnány s původními inhibitory takrinem a 7-MEOTA. Žádná z připravených látek nevykázala lepší inhibiční parametry než takrin, většina z nich překonala inhibiční potenciál 7-MEOTA vůči oběma cholinesterásám. Efektivní hodnoty IC50...
|
|
|
Investigation of compouds affecting the neoplastic cell changes
Andrš, Martin ; Jun, Daniel (vedoucí práce) ; Šinkorová, Zuzana (oponent) ; Vávrová, Jiřina (oponent)
Radioterapie a klasická chemoterapeutika patří i po 70 letech od jejich objevu stále mezi základní kameny léčby rakoviny. Bohužel, tento typ léčby není vždy dostatečně účinný a často s sebou přináší závažné nežádoucí účinky. Jednou z hlavních příčin rezistence k této cytotoxické terapii je přirozená schopnost buněk opravovat svou DNA. Signální dráhy i samotné mechanismy oprav DNA jsou u rakovinných buněk díky četným mutacím velmi nevyrovnané, což dělá tyto buňky náchylné k dalším zásahům do ještě funkčních signálních drah. Mechanismy oprav DNA jsou pro léčebný účel studovány již přes dvě dekády. Hlavním cílem pro tento typ léčby je zvýšení účinnosti stávající léčby, snížení nežádoucích účinků a v poslední době především selektivní cílení defektních nádorových buněk. Vývoj inhibitorů pro tento účel byl zprvu pomalý, nicméně první takto působící sloučenina již byla schválena pro terapii rakoviny a mnoho dalších právě podstupuje klinické testování. Mezi velkým množstvím různých signálních a efektorových proteinů účastnících se oprav DNA vyčnívají tři příbuzné kinasy ATM (ataxia telangiectasia mutated), ATR (ataxia telangiectasia and Rad3-related) a DNA-PK (DNA-dependentní protein kinasa). Tyto atypické protein kinasy hrají jednu z hlavních rolí při signalizaci a opravách dvou- a jednořetězcových zlomů...
|
|
|
Syntéza a biologické testování inhibitorů acetylcholinesterasy odvozených od 7-methoxytakrinu
Andrš, Martin ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Zimčík, Petr (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Student: Martin Andrš Školitel: Prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. Školitel specialista: Mgr. Jan Korábečný, Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza a biologické testování inhibitorů acetylcholinesterasy odvozených od 7-methoxytakrinu Inhibitory acetylcholinesterasy (AChE) patří k základním léčivům terapie Alzheimerovy choroby (AD). Zvyšují množství acetylcholinu (ACh) na synaptických zakončeních v mozku a tím zlepšují kognitivní projevy pacientů s touto chorobou. Prvním představitelem této skupiny schváleným k léčbě AD byl takrin. Hepatotoxicita takrinu nakonec vedla ke zrušení jeho registrace a k přípravě dalších derivátů ve snaze najít účinnější a méně toxičtější analoga. 7-methoxytakrin (7-MEOTA) je v České republice připravený derivát takrinu se sníženými toxickými projevy. V rámci této diplomové práce byly připraveny dvě série 7-MEOTA-p- anisidinových derivátů. In vitro byla stanovena jejich účinnost vůči AChE a butyrylcholinesterase (BChE). Výsledky byly porovnány s původními inhibitory takrinem a 7-MEOTA. Žádná z připravených látek nevykázala lepší inhibiční parametry než takrin, většina z nich překonala inhibiční potenciál 7-MEOTA vůči oběma cholinesterásám. Efektivní hodnoty IC50...
|
host ::
RSS.