|
|
Dynamics of Changes in Bile Acid Metabolomics in Estrogen-Induced Cholestasis
Alaei Faradonbeh, Fatemeh ; Mičuda, Stanislav (vedoucí práce) ; Večeřa, Rostislav (oponent) ; Muchová, Lucie (oponent)
Souhrn Dynamika změn metabolomiky žlučových kyselin u cholestázy indukované estrogeny Žlučové kyseliny jsou důležitá endobiotika s množstvím exokrinních a endokrinních funkcí. V této disertační práci se věnujeme vyhodnocení třech faktorů, u kterých bylo podezření, že modifikují metabolomiku žlučových kyselin: a) vlivu metforminu u estrogeny indukované cholestázy, b) roli MRP2 (multidrug resistance-associated protein 2) proteinu v popsaném riziku častější intrahepatální cholestázy v těhotenství, c) popisu změn v důsledku excesivní kumulace železa v játrech. Metformin byl testován s ohledem na jeho potenciální použití u žen s těhotenskou cukrovkou (GDM), u kterých je popisována vyšší incidence intrahepatální cholestázy (ICP). Jako model ICP jsme využili experimentální cholestázu navozenou u myší podáním ethinylestradiolu. Podání metforminu za této situace výrazně zvýšilo koncentrace žlučových kyselin v systémové cirkulaci, které dosáhly hodnot považovaných u těhotných žen za výrazně toxické. Tato data poukazují na zvýšenou pravděpodobnost rozvoje ICP při použití metforminu u těhotných žen. V další studii jsme prokázali, že MRP2 transportér hraje významnou roli v biliární eliminaci žlučových kyselin a samotný genetický defekt způsobil zvyšování jejich plazmatických koncentrací u potkanů. Aplikace estrogenu...
|
host ::
RSS.