|
|
Biotransformace sekundárních rostlinných metabolitů a jejich modulační účinky na enzymy metabolizující léčiva
Šadibolová, Michaela ; Boušová, Iva (vedoucí práce) ; Soukup, Ondřej (oponent) ; Anzenbacherová, Eva (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Školicí pracoviště Katedra biochemických věd Doktorský studijní program Xenobiochemie a patobiochemie Kandidátka / kandidát Mgr. Michaela Šadibolová Školitelka / školitel doc. PharmDr. Iva Boušová, Ph.D. Konzultantka / konzultant Název disertační práce Biotransformácia sekundárnych rastlinných metabolitov a ich modulačné účinky na enzýmy metabolizujúce liečivá Seskviterpény a prenylované flavonoidy predstavujú dve triedy rastlinných sekundárnych metabolitov tvoriace prirodzenú súčasť ľudskej stravy. Majú mnoho prospešných biologických účinkov a sú podľa toho využívané ako aktívne súčasti rastlinných prípravkov. Ako xenobiotiká ale interagujú s množstvom enzýmov metabolizujúcich liečivá, môžu obratom meniť ich aktivitu a/alebo expresiu, čo môže následne vyústiť do liekových interakcií. Seskviterpény a prenylflavonoidy zmienené v tejto dizertácii sú v tomto aspekte málo preskúmané. Tri acyklické seskviterpény (farnezol, cis-nerolidol, trans-nerolidol) a tri cyklické seskviterpény (α-humulén, β-karyofylén, β-karyofylénoxid) aktivovali génovú expresiu sprostredkovanú pregnanovým X receptorom, no nespôsobili významné zmeny v mRNA alebo proteínovej expresii jeho cieľových génov, cytochrómu P450 (CYP) 3A4 a CYP2C, a neovplyvnili ani hlavné...
|
|
|
Biotransformace sekundárních rostlinných metabolitů a jejich modulační účinky na enzymy metabolizující léčiva
Šadibolová, Michaela ; Boušová, Iva (vedoucí práce) ; Soukup, Ondřej (oponent) ; Anzenbacherová, Eva (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Školicí pracoviště Katedra biochemických věd Doktorský studijní program Xenobiochemie a patobiochemie Kandidátka / kandidát Mgr. Michaela Šadibolová Školitelka / školitel doc. PharmDr. Iva Boušová, Ph.D. Konzultantka / konzultant Název disertační práce Biotransformácia sekundárnych rastlinných metabolitov a ich modulačné účinky na enzýmy metabolizujúce liečivá Seskviterpény a prenylované flavonoidy predstavujú dve triedy rastlinných sekundárnych metabolitov tvoriace prirodzenú súčasť ľudskej stravy. Majú mnoho prospešných biologických účinkov a sú podľa toho využívané ako aktívne súčasti rastlinných prípravkov. Ako xenobiotiká ale interagujú s množstvom enzýmov metabolizujúcich liečivá, môžu obratom meniť ich aktivitu a/alebo expresiu, čo môže následne vyústiť do liekových interakcií. Seskviterpény a prenylflavonoidy zmienené v tejto dizertácii sú v tomto aspekte málo preskúmané. Tri acyklické seskviterpény (farnezol, cis-nerolidol, trans-nerolidol) a tri cyklické seskviterpény (α-humulén, β-karyofylén, β-karyofylénoxid) aktivovali génovú expresiu sprostredkovanú pregnanovým X receptorom, no nespôsobili významné zmeny v mRNA alebo proteínovej expresii jeho cieľových génov, cytochrómu P450 (CYP) 3A4 a CYP2C, a neovplyvnili ani hlavné...
|
|
|
Vliv humulenu a karyofylenoxidu na účinek 5-fluorouracilu ve střevních nádorových buňkách
Šadibolová, Michaela ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Králová, Věra (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických vied Kandidát: Michaela Šadibolová Školiteľ: Prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Názov diplomovej práce: Vplyv humulénu a karyofylénoxidu na účinok 5-fluóruracilu v črevných nádorových bunkách 5-Fluóruracil (5-FU) predstavuje štandardné chemoterapeutikum využívané v terapii rôznych nádorových ochorení vrátane terapie kolorektálneho karcinómu. Jeho používanie je však v klinickej praxi limitované z dôvodu častej chemorezistencie nádorových buniek. Seskviterpény sú sekundárne rastlinné metabolity dominantne obsiahnuté v rastlinných siliciach, u ktorých bola pozorovaná významná protinádorová aktivita a potenciácia účinku niektorých klasických cytostatík. Cieľom tejto práce bolo zistiť, či seskviterpény α-humulén (HUM) a karyofylénoxid (CAO) ovplyvňujú antiproliferačnú aktivitu 5-FU v bunkových líniách ľudského kolorektálneho adenokarcinómu Caco-2 a SW-620. Ďalším cieľom tejto práce bolo zistiť vplyv 5-FU, CAO a ich kombinácie na aktivitu iniciačných kaspáz 8 a 9 a aktivitu efektorovej kaspázy 3/7 v bunkovej línii Caco-2. U CAO bol pozorovaný výrazný antiproliferačný efekt v oboch bunkových líniách, zatiaľ čo HUM inhiboval bunkovú proliferáciu len minimálne. Kombinácia 5-FU s jednotlivými seskviterpénmi viedla u oboch...
|
host ::
RSS.