|
|
Vascular reactivity of carotid and renal arteries to natriuretic peptides: alterations due to diabetes
Čáňová, Kristýna ; Szotáková, Barbora (vedoucí práce) ; Boušová, Iva (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Univerzita Valencia, Farmaceutická fakulta Katedra fyziologie Kandidát: Kristýna Čáňová Školitel: Doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Školitel specialista: Dr. José M. Centeno Guil Název diplomové práce: Reaktivita karotid a renálních arterií na natriuretické peptidy: změny v důsledku diabetu Diabetes souvisí se zvyšující se prevalencí hypertenze, kardiovaskulních a renálních onemocnění. Atriální natriuretický peptid (ANP) a B-typ natriuretického peptidu (BNP) hrají významnou roli v kardiovaskulární patofyziologii a předpokládá se, že mají ochranný vliv na srdce a ledviny u pacientů s diabetem. Cílem této práce bylo studovat vliv atriálního a mozkového natriuretického peptidu na králičí karotidy a renální arterie a zjistit, jestli je tato reakce změněna u diabetu. Šest týdnů po navození diabetu alloxanem, byly renální arterie a karotidy vypreparovány z těla a každý segment byl vložen do lázně pro izolované orgány, kde bylo měřeno izometrické napětí. Všechny segmenty byly nejprve kontrahovány fenylefrinem a do lázně byly přidávány dávky ANP a BNP (10-12 -10-7 M), z naměřěných dat byly vytvořeny křivky závistlosti relaxace na koncentraci přidaných NP (natriuretických peptidů). Ve všech případech, natriuretické...
|
|
|
Analysis of Growth-inhibitory Mechanism of Flubendazole in Malignant Melanoma Cells
Čáňová, Kristýna ; Rudolf, Emil (vedoucí práce) ; Slaninová, Iva (oponent) ; Mandys, Václav (oponent)
Analýza růstově inhibičních mechanismů flubendazolu u buněk maligního melanomu Maligní kožní melanom je ve svém pokročilém stádiu vysoce agresivním nádorovým onemocněním, často chemorezistentním na většinu současných terapeutických strategií. V současné době se výzkumy zaměřují na identifikaci nových cílů v maligních melanocytech či se snaží využít tzv. nových indikací již schválených léčiv, a to prostřednictvím přístupů nazývaných "drug repurposing". Tato práce se zabývá ověřováním růstově inhibičních vlastností jednoho takového léčiva - flubendazolu (FLU) - široce využívaného anthelmintika patřícího do rodiny benzimidazolových derivátů. Toto léčivo specificky interaguje s β-tubulinem, což následně vede k poškození struktury a funkce mikrotubulů v ovlivněných buňkách. Několik členů benzimidazolové rodiny (včetně FLU) již prokázalo růstově-inhibiční potenciál u nádorových buněk odvozených z nádorů prsu, tlustého střeva, krve a nervového systému. Protinádorové vlastnosti FLU u maligního melanomu však ještě do této doby nebyly ověřovány. Cytotoxicita FLU byla testována u tří linií lidského maligního melanomu představující odlišné molekulární subtypy (A-375, BOWES a RPMI-7951) během 72 hodin pomocí WST-1 a x-CELLigence testů. Na základě jednotlivých hodnot IC50 získaných z jednotlivých buněčných linií byla pro...
|
|
|
Vascular reactivity of carotid and renal arteries to natriuretic peptides: alterations due to diabetes
Čáňová, Kristýna ; Szotáková, Barbora (vedoucí práce) ; Boušová, Iva (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Univerzita Valencia, Farmaceutická fakulta Katedra fyziologie Kandidát: Kristýna Čáňová Školitel: Doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Školitel specialista: Dr. José M. Centeno Guil Název diplomové práce: Reaktivita karotid a renálních arterií na natriuretické peptidy: změny v důsledku diabetu Diabetes souvisí se zvyšující se prevalencí hypertenze, kardiovaskulních a renálních onemocnění. Atriální natriuretický peptid (ANP) a B-typ natriuretického peptidu (BNP) hrají významnou roli v kardiovaskulární patofyziologii a předpokládá se, že mají ochranný vliv na srdce a ledviny u pacientů s diabetem. Cílem této práce bylo studovat vliv atriálního a mozkového natriuretického peptidu na králičí karotidy a renální arterie a zjistit, jestli je tato reakce změněna u diabetu. Šest týdnů po navození diabetu alloxanem, byly renální arterie a karotidy vypreparovány z těla a každý segment byl vložen do lázně pro izolované orgány, kde bylo měřeno izometrické napětí. Všechny segmenty byly nejprve kontrahovány fenylefrinem a do lázně byly přidávány dávky ANP a BNP (10-12 -10-7 M), z naměřěných dat byly vytvořeny křivky závistlosti relaxace na koncentraci přidaných NP (natriuretických peptidů). Ve všech případech, natriuretické...
|
|
|
Vliv flubendazolu na proliferaci buněk kolorektálního karcinomu in vitro
Čáňová, Kristýna ; Szotáková, Barbora (vedoucí práce) ; Jirkovská, Anna (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Kristýna Čáňová Školitel: Doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Školitel specialista: RNDr. Věra Králová, Ph.D. Název rigorózní práce: Vliv flubendazolu na proliferaci buněk kolorektálního karcinomu in vitro Flubendazol je široce užívané anthelmintikum patřící do skupiny benzimidazolů. Molekulární mechanismus účinku flubendazolu spočívá ve specifické vazbě na tubulin, která naruší strukturu a funkci mikrotubulů a mikrotubuly zprostředkovaný transport sekrečních váčků v absorpčních tkáních helmintů. Tyto vlastnosti benzimidazolových derivátů, narušovat mikrotubuly, nedávno zvýšily zájem o použití těchto látek jako možných protinádorových prostředků. Z dostupných studií a farmakologických údajů se dá předpokládat, že po perorálním podání flubendazol dosahuje vysoké koncentrace v buňkách tlustého střeva, proto jsme provedli studie ke zjištění potenciálního antiproliferativního účinku na liniích nádorových střevních buněk. Buněčné linie kolorektálního karcinomu SW480, SW620 a linie NCM460 pocházející z buněk normální střevní sliznice jsme ovlivnili rozdílnou koncentrací flubendazolu (0,1 - 10 µM) a následně inkubovali po dobu 24, 48 a 72 hod. Buněčná viabilita byla stanovena pomocí testu neutrální červeně...
|
host ::
RSS.