|
|
Nejnovější přístupy k léčbě Diabetes Mellitus
Hadjiyiangou, Katerina ; Štaud, František (vedoucí práce) ; Čečková, Martina (oponent)
Český abstrakt Diabetes mellitus (DM) je nejznámější endokrinní choroba pankreatu s celosvětově stoupající incidencí. Je způsobena poruchou pankreatických ostrůvků a pankreatu při tvorbě dostatečného množství inzulínu, což má za následek abnormální zvýšení hladiny glukózy v krvi (hyperglykémii), která je považována za známku diabetu. V důsledku toho je hlavním úkolem léčby diabetu sledování stavu glykémie. Onemocnění diabetes mellitus můžeme dělit na dvě skupiny, diabetes mellitus 1. typu (T1DM), který je rovněž znám jako diabetes mellitus závislý na inzulínu, a diabetes mellitus 2. typu (T2DM), který je znám jako diabetes mellitus nezávislý na inzulínu. Léčba obou typů DM vyžaduje mnoho změn v životním stylu jako je zvýšení tělesné aktivity a snížení váhy za účelem zlepšení metabolické kontroly a kvality života. Většina pacientů však nakonec vyžaduje terapii antidiabetickými léky. Předložená studie byla vypracována se záměrem podat přehled současně dostupné vědecké literatury týkající se obou typů DM a prodiskutovat současné a nové přístupy k léčbě, přičemž se snaží o zdůraznění nových metod. Za účelem vypracování této studie jsme procházeli Medline, Pubmed, Google Scholar a elekronickou knihovnu Univerzity Karlovy, abychom sledovali anglicky psané původní studie a přehledné články o DM a nové přístupy k...
|
|
|
Xanthone derivatives with potential dual mode of action for Alzheimer Disease
Suchánková, Barbora ; Štaud, František (vedoucí práce) ; Trejtnar, František (oponent)
Je známo, že malfunkce různých, ale navzájem propojených, biochemických drah je spojena s Alzheimerovskou demencí a hraje důležitou roli v patogenezi nemoci. Tato neurodegenerativní nemoc je způsobena vlivy genetickými, vlivy prostředí a vnitřními faktory, ale přesná patogeneze není ještě úplně známa. Toto vícefaktorové onemocnění zahrnuje současně objevující se špatné ukládání a agregaci proteinů, oxidativní stres a tvorbu volných radikálů, dyshomeostázi kovů, mitochondriální dysfunkci a poškození fosforylace proteinů. Inhibice acetylcholinesterázy a tedy prevence degenerace acetylcholinu je jedna z nejvíce akceptovaných možností terapie Alzheimerovy demence. Další možnost terapie je odpovídající patogenezi stárnoucího mozku, kde se objevují volné kyslíkové radikály (ROS) v důsledku úpadku antioxidačních protektivních mechanismů. ROS mohou atakovat proteiny a lipidové membrány a způsobit tím progresi neurodegenerace. Proto léčiva, která mohou snížit tvorbu ROS a/nebo ochránit buňky před jejich ničivými efekty, mohou snížit neurodegeneraci a zpomalit její postup. S ohledem na tyto účinky byl zjišťován efekt některých syntetických xanthonů na aktivitu AChE. A dodatečně byla u těchto sloučenin zjištěna antioxidační a chelatační aktivita.
|
|
|
Zhodnocení významu mastných kyselin pro prevenci a léčbu patologických stavů
Trojancová, Pavla ; Trejtnar, František (vedoucí práce) ; Štaud, František (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Pavla Trojancová Školitel: Doc. PharmDr. František Trejtnar, CSc. Název diplomové práce: Zhodnocení významu mastných kyselin pro prevenci a léčbu patologických stavů. Mastným kyselinám a jejich vlivu na lidské zdraví je v moderní době věnována velká pozornost. V několika posledních desetiletích bylo provedeno mnoho studií zabývajících se vlivem mastných kyselin na lidský organismus. Byly zkoumány především n-3 a n-6 nenasycené mastné kyseliny a jejich potenciální vliv na fyziologické i patologické procesy. Tyto kyseliny a jejich deriváty mohou různými mechanismy příznivě ovlivňovat kardiovaskulární systém, působit jako prevence infarktu myokardu nebo snižovat hyperlipidemii, která je rizikovým faktorem dalších onemocnění. Také mají potenciální vliv při zánětlivých onemocněních, jako jsou revmatoidní artritida, astma nebo zánětlivá střevní onemocnění. Byl zjištěn i možný přínos podávání nenasycených mastných kyselin u žen v průběhu těhotenství a kojení, kdy může dojít k ovlivnění několika parametrů. Dále byl hodnocen benefit užívání mastných kyselin u diabetes mellitus a jejich pozitivní vliv na jednotlivé ukazatele úspěšnosti kompenzace onemocnění, jako jsou hodnoty glykemie a glykovaného...
|
|
|
Platinová cytostatika ve farmakoterapii nádorů
Kritman, Gleb ; Čečková, Martina (vedoucí práce) ; Štaud, František (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Student: Gleb Kritman Školitel: PharmDr. Martina Čečková, Ph.D. Název diplomové práce: Platinová cytostatika ve farmakoterapii nádorů Platinová cytostatika se v současné době řadí k nejpoužívanějším protinádorovým léčivům. V mnoha indikacích jsou základem chemoterapeutických režimů. Cisplatina, jakožto první objevená látka z této skupiny cytostatik, byla původně registrována pro léčbu zhoubného nádoru varlat a vaječníků, ale v současné době je využívána v mnoha dalších indikacích. Omezujícím faktorem spojeným s podáním cisplatiny jsou nežádoucí účinky a rozvoj rezistence v původně citlivých nádorových buňkách. Tyto faktory podnítily další výzkum na poli platinových cytostatik s cílem vytvořit látky s podobným mechanismem účinku, ale s lepšími vlastnostmi. Do dnešního dne více než třicet látek vstoupilo do klinických studií, ale pouze dvě z nich jsou používány celosvětově - karboplatina a oxaliplatina. Cílem této práce je vytvořit publikaci, která shrnuje poznatky o platinových cytostaticích, která jsou v současné době využívána ve farmakoterapii nádorů. Tato práce se zaměřuje především na porovnání jednotlivých zástupců mezi sebou podle několika měřítek (mechanismy účinku, mechanismy rezistence,...
|
|
|
Moderní přístupy k léčbě nádorových onemocnění
Hulová, Lucie ; Štaud, František (vedoucí práce) ; Čečková, Martina (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Lucie Hulová Školitel: Prof. PharmDr. František Štaud, Ph.D. Název diplomové práce: Moderní přístupy k léčbě nádorových onemocnění Přes pokroky moderní medicíny jsou stále nádorová onemocnění druhou nejčastější příčinou úmrtí na světě. Důvodem se stala neúplná znalost mechanismů vzniku rezistence nádorů, rozmanitostí charakteristických znaků nádorových buněk, špatná prevence onemocnění a pozdní diagnostika. Neznalost mechanismů rezistence a charakteristických znaků vedla k celé řadě studií, která se touto problematikou zabývala. Tyto studie odhalily u řady nádorů jejich specifické vlastnosti. Mezi tyto vlastnosti patří např. výskyt povrchových znaků na určitých nádorech a aktivace určitých molekulárních drah v nádorovém procesu. Tato skutečnost dala podnět k výzkumu a výrobě látek, které selektivně zabíjejí pouze nádorové buňky. Terapie pomocí těchto látek se nazývá cílenou terapií, která má nezastupitelné místo v léčebné strategii.
|
|
|
Inhibice lidského rekombinantního CYP2D6 isochinolinovými alkaloidy
Jeřábková, Lenka ; Štaud, František (vedoucí práce) ; Pourová, Jana (oponent)
Cílem této práce bylo zanalyzovat inhibiční schopnosti skupiny isochinolinových alkaloidů vzhledem k CYP2D6 - izoenzymu jaterního cytochromu P450. Interakce cytochromu jsou nepostradatelným indikátorem bezpečnosti léčiv již v preklinickém vývoji a to díky důležitosti role, kterou cytochrom hraje jak v metabolismu xenobiotik, tak endogenních látek. Díky svému značnému polymorfismu jsou CYP2D6 a jím katalyzované reakce zkoumány poměrně často. K analýze inhibičního vlivu 20 alkaloidů na lidský rekombinantní izoenzym CYP2D6 byla použita in vitro metoda s fluorometrickou detekcí. Alkaloidy byly rozděleny do skupin na základě podobností jejich struktury. Bylo zjištěno, že 11 isochinolinových alkaloidů z 20 jsou silnými inhibitory, 3 středními, 5 slabými a jeden nemá inhibiční aktivitu. Procentuelně lze výsledky interpretovat takto: 70% ze všech analyzovaných sloučenin prokázalo alespoň střední inhibiční aktivitu na CYP2D6. Tyto alkaloidy patří ve většině případů k protoberberinům. Struktura těchto látek může být přínosem při hledání nových inhibitorů pro soubory dat, na jejichž základě lze předvídat metabolismus léčiv in silico.
|
|
|
Terapie hematologických malignit
Baniková, Lucia ; Štaud, František (vedoucí práce) ; Čečková, Martina (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikológie Kandidát: Lucia Baniková Školiteľ: Doc. PharmDr. František Štaud, PhD. Názov diplomovej práce: Terapia hematogénnych malignít Hematologické malignity sú rakoviny krvi, kostnej drene a lymfatických uzlín. Jednotlivé hematologické malignity sú definované a navzájom rozlišované zásadne podľa štyroch parametroch: klinické prejavy, mikroskopická morfológia, imunofenotyp a molekulárne/genetické znaky. Aj napriek pokroku dosiahnutom v poslednom desaťročí v liečbe hematologických malignít, väčšina pacientov má stále neutešenú prognózu. Avšak, lepšie znalosti biológie nádorov otvorili možnosť rozvíjať nové "inteligentné" terapeutické stratégie, tzv. cielené terapie. Tieto prístupy majú za cieľ selektívne zabíjať nádorové bunky, pričom táto selekcia je založená buď na expresii špecifickej molekuly na ich povrchu, alebo sekundárne na aktivácii jednotlivých molekulárnych dráh malígnej transformácie. Rozsiahly výzkum viedol k pochopeniu, že existuje mnoho ďalších podtypov hematologických malignít. Každý z týchto podtypov sa chová vo svojom vlastnom osobitnom spôsobe a vyžaduje vlastnú špeciálnu terapiu. Správna liečba závisí na presnej diagnostike a osobitných vlastností, ako je vek pacienta, celkový zdravotný...
|
|
|
Vliv podávání atorvastatinu na expresi endoglinu v aterosklerotických plátech
Neumanová, Zuzana ; Nachtigal, Petr (vedoucí práce) ; Štaud, František (oponent)
Zuzana Neumanová Vliv podávání atorvastatinu na expresi endoglinu v aterosklerotických plátech. Diplomová práce Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Farmacie Cíl práce: Sledovali jsme expresi endoglinu v aterosklerotických plátech u Apo E/LDL receptor deficientních myší s ohledem na podávání atorvastatinu. Metody: Použili jsme myši kmene C57BL/6J s dvojitou deficiencí apolipoproteinu E a LDL receptoru. Zvířata byla rozdělena do dvou skupin a obě skupiny byly krmeny speciálními dietami obsahující buď 1 % cholesterolu nebo k cholesterolu navíc atorvastatin v dávce 50 mg na 1 kg váhy zvířete denně. Byla provedena biochemická analýza vzorků krve. Histologické barvení olejovou červení jsme použili pro stanovení množství lipidů v aterosklerotických plátech. Dále byla provedena imunohistochemická analýza aortálního sinu. Detekce exprese endoglinu byla provedena pomocí metodiky Avidin-Biotin (ABC). Výsledky: Atorvastatinová léčba vedla k významnému snížení hladin celkového, VLDL a LDL cholesterolu v porovnání s kontrolní skupinou. Histologické barvení olejovou červení dokázalo přítomnost aterosklerotických lézí u obou skupin zvířat. Podávání atorvastatinu vedlo k signifikantnímu poklesu velikosti těchto lézí ve srovnání s kontrolní skupinou. Imunohistochemická analýza...
|
|
|
Látky ovlivňující imunitní systém
Horká, Zuzana ; Štaud, František (vedoucí práce) ; Nachtigal, Petr (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Zuzana Horká Školitel: Doc. PharmDr. František Štaud, Ph.D. Název diplomové práce: Látky ovlivňující imunitní systém Tato práce se zaměřuje na moderní přístupy v rámci imunomodulační terapie. Imunitní systém patří spolu s nervovou a endokrinní soustavou mezi základní regulační mechanismy lidského organismu. Hlavní funkcí imunitního systému je udržování jeho integrity. Poruchy regulace imunitních reakcí mohou vést k rozvoji různých patologických stavů či onemocnění. V těchto případech je vhodné terapeutické ovlivnění imunitního systému pomocí vhodných léčiv - imunomodulancií. Tato léčiva jsou schopna inhibovat či stimulovat imunitní reakce. Imunosupresivní farmakoterapie se využívá v léčbě alergických a autoimunitních onemocnění či v transplantační medicíně. Imunosupresiva jsou velmi rozsáhlou skupinou látek, které se vzájemně liší jak chemickou strukturou, tak mechanismem svého účinku. V rámci imunosupresiv se tato práce podrobně věnuje inhibitorům kalcineurinu, mTOR inhibitorům, fingolimodu a tématu monoklonálních protilátek. Stimulace imunitního systému prostřednictvím vhodných imunomodulancií nalézá uplatnění v terapii imunodeficiencí, infekcí a v léčbě nádorových onemocnění....
|
|
|
Vliv MDOCTM na expresi buněčných adhezních molekul ve stěně cévy u apoE/LDLr-deficientních myší
Drnek, Ludvik ; Nachtigal, Petr (vedoucí práce) ; Štaud, František (oponent)
Ateroskleróza patří mezi kardiovaskulární onemocnění, které tvoří v posledních letech nejčastější příčinu morbidity a mortality ve všech ekonomicky vyspělých zemích Evropy a USA. Cílem této rigorózní práce bylo zjistit potencionální hypolipidemické a protizánětlivé účinky MDOC jako nové potenciální substance patří do skupiny dietární vlákniny. V této rigorózní práci byl použit geneticky modifikovaný kmen ApoE/LDLr deficientní myši (n=8), které byly krmeny po odstavení aterogenní dietou s obsahem 1,25% cholesterolu po dobu 8 týdnů (kontrolní skupina). V MDOC skupině byly myši krmeny stejnou aterogenní dietou, ke které bylo přidáváno 5% MDOC denně. Zvířatům byly odebrány ze srdce vzorky krve pro biochemické vyšetření. Dále byly odebrány segmenty tkáně tvořené aortou spolu s horní polovinou srdce. Dále byla provedena biochemická analýza krve a imunohistochemická a stereologická analýza exprese VCAM-1 a ICAM-1 v aortálním sinu a oblouku. Výsledky ukázaly, že podávání MDOC statisticky významně snížilo hladiny celkového cholesterolu, VLDL a navíc statisticky významně zvýšilo hladiny HDL cholesterolu Stereologická analýza imunohistochemického barvení cév ze všech zvířat ukázala, že podávání MDOC signifikantně snížilo expresi VCAM-1 v aterosklerotických plátech ve srovnání s kontrolní skupinou v oblasti...
|
host ::
RSS.