|
|
Fyzikálně-chemická charakterizace potencionálních urychlovačů transdermální absorpce
Vavrysová, Helena ; Zbytovská, Jarmila (vedoucí práce) ; Vávrová, Kateřina (oponent)
Helena Vavrysová FYZIKÁLNĚ-CHEMICKÁ CHARAKTERIZACE POTENCIONÁLNÍCH URYCHLOVAČŮ ABSORPCE Zároveň se práce zabývá charakterizací termotropního chování vybraných potenciálních modulátorů transdermální absorpce. Kombinací metod DSC a IR spektroskopie bylo sledováno termotropní chování série pěti syntetických sloučenin strukturně blízkých kožním ceramidům. Na základě zjištěných výsledků lze usoudit, že se jedná o vysoce uspořádané struktury s vysokým podílem trans konformerů a uspořádání lipidových řetězců do triklinické krystalové mřížky. Se zvyšující se teplotou se zvyšuje podíl gauche konformerů a pohyblivost řetězců. Dochází k zániku vodíkových můstků, které jsou tvořeny na polárních hlavách mezi lipidovými řetězci. Rozdíl ve stanovených teplotách fázových přechodů jednotlivých urychlovačů byl značný. Chyba je pravděpodobně způsobena nedostatečným vyhříváním ATR krystalu. Na druhou stranu je jasná lineární závislost, tzn. se stoupající stanovovanou teplotou stoupá rovněž chyba měření. Této závislosti lze využít pro další měření.
|
|
|
Studium termotropního chování ceramidu 2 a jeho směsí s cholesterolem
Voršilková, Klára ; Zbytovská, Jarmila (vedoucí práce) ; Berka, Pavel (oponent)
Diploma Thesis 2007, Petra Nerudová Abstract Thermotropic behaviour of mixtures of Ceramide (NS) with cholesterol were studied by DSC method and evaluated using IR spectrum of ceramide itself. Depending on the concentration of individual components there were shifts in melting temperature of the next phase transitions. From the measurements we found the value eutectic mixtures in which the ratio of Ceramide NS / cholesterol was 5:5 after the first heating and 3:7 after second heating. It was found that hydration also affects the behaviour of thermotropic mixture.The results of IR spectra correlated with the DSC. The temperature at which the IR measurements shown changes of Ceramide (NS) structure was in a good relation with melting temperatures determined by DSC.
|
|
|
Transdermální in vitro permeace cyklosporinu. III
Krejčová, Hana ; Doležal, Pavel (vedoucí práce) ; Zbytovská, Jarmila (oponent)
SOUHRN Teoretická část práce podává stručný přehled informací o transdermálním podání léčiv včetně využití transdermálních enhancerů. Část týkající se CyA zahrnuje poznatky o jeho struktuře, farmakologických účincích včetně účinků nežádoucích, jeho využití v terapii a aplikačních možnostech. Experimentální část přináší výsledky in vitro permeačních pokusů na prasečí kůži. Akceptorová fáze byla tvořena propylenglykolem a TRIS-pufrem o pH 7,1 v poměru 1:1. Stanovení permeantu bylo prováděno pomocí HPLC s UV detekcí při 220 nm. Bylo potvrzeno, že volba akceptorové i mobilní fáze byla vhodná. Jako donorové vzorky byly použity přesycené soustavy CyA bez enhanceru, dále pak s 5% přídavkem azonu nebo methylpyrrolidonu či dodecylpyrrolidonu, nebo s 1 % transkarbamu 12. Všechny enhancery v použitých koncentracích tvorbu depa v kůži zvyšují, transkarbam 12 v použité nejnižší koncentraci nejvíce.
|
|
|
Stanovení permeace vybraných látek přes kůži in vitro s využitím statických cel Franzova typu
Dvořáková, Tereza ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Zbytovská, Jarmila (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Studentka: Tereza Dvořáková Název diplomové práce: STANOVENÍ PERMEACE VYBRANÝCH LÁTEK PŘES KŮŽI IN VITRO S VYUŽITÍM STATICKÝCH CEL FRANZOVA TYPU Práce se zaměřuje na testování transdermální permeace vybraných látek - takrinu a 7-methoxytakrinu (7-MEOTA). Takrin je inhibitor acetylcholinesterázy schválený pro terapii Alzheimerovy choroby. Pro svou hepatotoxicitu a vedlejší nežádoucí účinky se dnes již nepoužívá. Transdermální podání by mohlo být vhodnou alternativou k omezení těchto nežádoucích účinků. 7-MEOTA je derivát takrinu, který v dosavadních in vitro testech prokazuje ve srovnání s takrinem nižší toxicitu. Cílem práce bylo objasnit, zda a v jaké míře mají takrin a 7-MEOTA schopnost transdermální permeace. Experimenty byly provedeny in vitro s využitím statických cel Franzova typu. Jako receptorová tekutina byl pro látku takrin použit fyziologický roztok pufrovaný fosforečnanem a pro 7-MEOTA se jednalo o fyziologický roztok pufrovaný fosforečnanem pro jednu část pokusů a pro druhou část o vodu. Látky byly aplikovány infinite dose ve vodném roztoku na povrch prasečí kůže, která byla dermatována na tloušťku 500 µm a 1000 µm. Část pokusů byla provedena v zakrytém uspořádání pomocí...
|
|
|
Studium termotropního chování pseudoceramidu 14S24 a jeho směsí s cholesterolem
Toningerová, Lenka ; Zbytovská, Jarmila (vedoucí práce) ; Doležal, Pavel (oponent)
Diplomová práce Lenka Toningerová 2007 Studium termotropního chování pseudoceramidu 14S24 a jeho směsí s cholesterolem Abstrakt V této diplomové práci bylo studováno termotropní fázové chování směsi ceramidového analogu 14S24 s cholesterolem v různých poměrech. Vzorky byly měřeny v nehydratovaném i hydratovaném stavu. K měření a vyhodnocování byly užity dvě metody, a to DSC a IR - spektroskopie. Pomocí nich byly sledovány fázové přechody směsi a změny ve struktuře těchto molekul. Z dat naměřených pomocí DSC byl sestrojen graf závislosti koncentrace směsi na teplotě. Z něj vyplývá, že při 30% obsahu analogu 14S24 dochází ke vzniku eutektické směsi. Dále bylo zjištěno, že hydratace má vliv na teplotu tání směsi, snižuje ji. Pomocí IR byla ověřena existence typu krystalické mřížky lipidu, která je zřejmě triklinická (příp. hexagonální).
|
|
|
Optimization of the skin barrier model with isolated ceramides of human stratum corneum
Dulanská, Lucia ; Pullmannová, Petra (vedoucí práce) ; Zbytovská, Jarmila (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biofyziky a fyzikálnej chémie Autor: Lucia Dulanská Školiteľ: Mgr. Petra Pullmannová, Ph.D. Názov diplomovej práce: Optimalizácia modelu kožnej bariéry s obsahom ceramidov izolovaných z ľudského Stratum corneum Stratum corneum (SC), najvrchnejšia vrstva kože, reguluje transkutánne straty vody a chráni pred vonkajšími podmienkami a škodlivými látkami. Skladá sa z zrohovatelých buniek - korneocytov a extracelulárnej lipidovej matrix, ktorá je zodpovedná za bariérové funkcie. Korneocyty sú pokryté kovalentne viazanými lipidmi a vytvárajú tak korneocytárnu lipidovú obálku (CLE). CLE sa považuje za prepojenie extracelulárnych lipidov s korneocytmi a slúži ako predlohová matrica. Naším cieľom bolo optimalizovať model kožnej bariéry simulujúcim taktiež prítomnosť CLE. Lipidová časť modelu bola pripravená z ekvimolárnej zmesi izolovaných ceramidov ľudskej kože (hCer), cholesterolu a voľných mastných kyselín (FFA, buď protonovaných alebo deuterovaných) s 5 % (m/m) cholesterol-sulfátom. hCer sa extrahovali z izolovaného ľudského SC a purifikovali sa stĺpcovou chromatografiou. Zloženie hCer sa stanovilo vysokoúčinnou tenkovrstvovou chromatografiou. Častice silikagélu s reverznou a normálnou fázou slúžili ako model CLE a negatívna kontrola....
|
|
|
Studium látek ovlivňujících propustnost kožní bariéry
Nováčková, Anna ; Zbytovská, Jarmila (vedoucí práce) ; Cvačka, Josef (oponent) ; Doležal, Pavel (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra farmaceutické technologie Kandidát Mgr. Anna Nováčková Školitel doc. Mgr. Jarmila Zbytovská, Dr. rer. nat. Název disertační práce Studium látek ovlivňujících propustnost kožní bariéry Kožní bariéra hraje zásadní roli v ochraně lidského organismu a umožňuje tak savcům suchozemský život. Hlavní bariérovou funkci má epidermis díky několika vrstvám buněk, které se postupně diferencují do svého konečného stádia, rohové vrstvy (stratum corneum, SC). SC je tvořeno zrohovatělými keratinocyty (tzv. korneocyty) obklopenými lipidovou matrix. Tato mezibuněčná hmota se skládá z přibližně ekvimolárního množství ceramidů, volných mastných kyselin a cholesterolu. Jsou to látky velmi specifické, tvořené v epidermis z prekurzorů během diferenciace keratinocytů a jejich správné uspořádání do multivrstevných lamel je zásadní pro nepropustnost kožní bariéry. Některé látky nebo faktory však mohou kožní bariéru narušit. Většinou se jedná o narušení nežádoucí, kdy dochází k nerovnováze lipidů, což zapříčiní poruchy a onemocnění kožní bariéry. Avšak existují i látky, které byly cíleně vyvinuty pro reverzibilní narušení kožní bariéry (tzv. enhancery), aby umožnily průnik léčiv při (trans)dermálním podávávání. Cílem této práce bylo studovat obě tyto...
|
|
|
Preparation of pharmaceutical formulations based on polymeric and lipid carriers
Kubačková, Jana ; Zbytovská, Jarmila (vedoucí práce) ; Panáček, Aleš (oponent) ; Štěpánek, František (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra farmaceutické technologie Kandidát Mgr. Jana Kubačková Školiteľ Assoc. Prof. Jarmila Zbytovská, Mgr., Dr. rer. nat. Konzultant PharmDr. Ondřej Holas, PhD. Názov dizertačnej práce Příprava farmaceutických formulací na bázi polymerních a lipidických nosičů Nanomedicína umožňuje aplikáciu nanonosičov, ktorých úlohou je podávanie liečiv s cieľom dosiahnutia na mieru prispôsobenej terapie. Úlohou nanonosičou je medzi inými aj umožniť riadené uvoľňovanie liečiva, miestne špecifickú distribúciu a ochranu účinnej látky. Z viacerých nanoplatforiem dostupných na distribúciu liečiva sa táto práca zameriava na biokompatibilné a biologicky odbúrateľné polyméry a lipidy. Tieto materiály boli formulované tak, aby bolo umožnené cielené intracelulárne dodanie, dodanie liečiva málo rozpustného vo vode a dodanie senzitívnej makromolekuly. V štúdii s biologicky odbúrateľným polymérnym nanomateriálom sme pracovali s experimentálnymi polymérmi kysliny poly(mliečnej-ko-glykolovej) (PLGA). Formulácie boli optimalizované na zacielenie do fagocytujúcich makrofágov, t.j. nanočastice s veľkosťou do 300 nm a negatívnym povrchovým nábojom. Na tento účel sa testovali dva lineárne a jeden rozvetvený PLGA polymér v kombinácii s jednou zo štyroch povrchovo...
|
|
|
Studium látek ovlivňujících propustnost kožní bariéry
Nováčková, Anna ; Zbytovská, Jarmila (vedoucí práce) ; Cvačka, Josef (oponent) ; Doležal, Pavel (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra farmaceutické technologie Kandidát Mgr. Anna Nováčková Školitel doc. Mgr. Jarmila Zbytovská, Dr. rer. nat. Název disertační práce Studium látek ovlivňujících propustnost kožní bariéry Kožní bariéra hraje zásadní roli v ochraně lidského organismu a umožňuje tak savcům suchozemský život. Hlavní bariérovou funkci má epidermis díky několika vrstvám buněk, které se postupně diferencují do svého konečného stádia, rohové vrstvy (stratum corneum, SC). SC je tvořeno zrohovatělými keratinocyty (tzv. korneocyty) obklopenými lipidovou matrix. Tato mezibuněčná hmota se skládá z přibližně ekvimolárního množství ceramidů, volných mastných kyselin a cholesterolu. Jsou to látky velmi specifické, tvořené v epidermis z prekurzorů během diferenciace keratinocytů a jejich správné uspořádání do multivrstevných lamel je zásadní pro nepropustnost kožní bariéry. Některé látky nebo faktory však mohou kožní bariéru narušit. Většinou se jedná o narušení nežádoucí, kdy dochází k nerovnováze lipidů, což zapříčiní poruchy a onemocnění kožní bariéry. Avšak existují i látky, které byly cíleně vyvinuty pro reverzibilní narušení kožní bariéry (tzv. enhancery), aby umožnily průnik léčiv při (trans)dermálním podávávání. Cílem této práce bylo studovat obě tyto...
|
|
|
Preparation of pharmaceutical formulations based on polymeric and lipid carriers
Kubačková, Jana ; Zbytovská, Jarmila (vedoucí práce) ; Panáček, Aleš (oponent) ; Štěpánek, František (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra farmaceutické technologie Kandidát Mgr. Jana Kubačková Školiteľ Assoc. Prof. Jarmila Zbytovská, Mgr., Dr. rer. nat. Konzultant PharmDr. Ondřej Holas, PhD. Názov dizertačnej práce Příprava farmaceutických formulací na bázi polymerních a lipidických nosičů Nanomedicína umožňuje aplikáciu nanonosičov, ktorých úlohou je podávanie liečiv s cieľom dosiahnutia na mieru prispôsobenej terapie. Úlohou nanonosičou je medzi inými aj umožniť riadené uvoľňovanie liečiva, miestne špecifickú distribúciu a ochranu účinnej látky. Z viacerých nanoplatforiem dostupných na distribúciu liečiva sa táto práca zameriava na biokompatibilné a biologicky odbúrateľné polyméry a lipidy. Tieto materiály boli formulované tak, aby bolo umožnené cielené intracelulárne dodanie, dodanie liečiva málo rozpustného vo vode a dodanie senzitívnej makromolekuly. V štúdii s biologicky odbúrateľným polymérnym nanomateriálom sme pracovali s experimentálnymi polymérmi kysliny poly(mliečnej-ko-glykolovej) (PLGA). Formulácie boli optimalizované na zacielenie do fagocytujúcich makrofágov, t.j. nanočastice s veľkosťou do 300 nm a negatívnym povrchovým nábojom. Na tento účel sa testovali dva lineárne a jeden rozvetvený PLGA polymér v kombinácii s jednou zo štyroch povrchovo...
|
host ::
RSS.