|
|
Synthesis of model water-soluble azaphthalocyanine fluorescence quencher
Subara, Ljiljana ; Zimčík, Petr (vedoucí práce) ; Opletalová, Veronika (oponent)
Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Univerzita Karlova v Praze Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Ljiljana Subara Syntéza modelového ve vodě rozpustného zhášeče fluorescence na bázi azaftalocyaninu Azaftalocyaniny (AzaPc) nebo tetrapyrazinoporfyraziny a jejich substituované deriváty byly v posledních letech zkoumány jako potenciální terapeutika ve fotodynamické terapii, jako barviva, katalyzátory, tekuté krystaly, materiály s nelineárními optickými vlastnostmi a také jako fluorofory emitující v červené oblasti. Zhášení fluorescence je obecně proces, při kterém dochází ke snížení intensity fluroescence látky. Azaftalocyaninové zhášeče jsou syntetická barviva, která snižují fluorescenci fluoroforů absorpcí energie v široké oblasti vlnových délek a uvolňují přijatou energii neradiačními procesy. Pro zhášení, musejí být AzaPc v těsné blízkosti s fluoroforem. V této práci popisujeme přístupy využité při syntézách AzaPc a způsoby jak zvýšit zhášecí schopnosti při zachování dobré rozpustnosti ve vodě. Byly připraveny látky, které byly rozpustné ve vodě ve formě hydrochloridu a neagregované, ale pouze s nízkou schopností zhášet navíc ke komplikovaným možnostem čištění. Pro zhášení byla navržena další látky, obsahující aminoskupinu místo methylu, ale ani zde se nepodařilo úspěšně je vyčistit....
|
|
|
Syntéza prekursorů biologicky aktivních laktonů IV.
Bémová, Hana ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Kuča, Kamil (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv SYNTÉZA PREKURSORŮ BIOLOGICKY AKTIVNÍCH LAKTONŮ IV. Rigorózní práce Hana Piskačová Velká šíře biologické aktivity nenasycených pětičetných laktonů charakteru furan- 2(5H)-onů, ať již přírodního, nebo syntetického původu, je jedním z hlavních důvodů, proč se zabývat syntézou nových sloučenin s tímto uskupením. Teoretická část této práce shrnuje antineoplasticky účinné přírodní sloučeniny tohoto typu.. Mimo anti- tumorové aktivity působí některé nenasycené pětičetné laktony fungicidně, antivirově, antibakteriálně, nebo například inhibují syntézu cholesterolu. Experimentální část navazuje na diplomovou práci, rozšiřuje studii syntézy pre- kursorů laktonů. Tyto prekursory - methylestery (E)- a (Z)-2-brom-5(subst.)aryl-pent-2- en-4-ynových kyselin - byly syntetizovány Sonogashirovými couplingy. Jako výchozí látky pro couplingy sloužily arylethyny (1-ethynyl-4-(methoxymethoxy)benzen, 1-ethy- nyl-2-nitrobenzen, 3-ethynylanilin a 2-ethynylpyridin) a methylestery dihalogenované kyseliny prop-2-enové. Dominantními produkty provedených couplingů byly β-mono- alkynylované estery, vedle nich vznikal vždy ještě nežádoucí produkt homocouplingu. Reakce E-methylesterů dihalogenované kyseliny prop-2-enové...
|
|
|
Acetylpyraziny jako meziprodukty pro syntézu biologicky aktivních derivátů pyrazinu III.
Zobalová, Dana ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Palát, Karel (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát Mgr. Dana Honcová-Zobalová Konzultant RNDr. Veronika Opletalová, Ph.D. Název rigorózní práce Acetylpyraziny jako meziprodukty pro syntézu biologicky aktivních derivátů pyrazinu III. Cílem této rigorózní práce je příprava 5-alkylpyrazin-2-karbonitrilů, 5-alkyl-2-acetylpyrazinů a jejich thiosemikarbazonů a N,N-dimethylthiosemikarbazonů. Pro srovnání byl připraven také acetofenon-N,N- dimethylthiosemikarbazon Teoretická část je věnována struktuře a vlastnostem thiosemikarbazonů a jejich biologickým účinkům. V experimentální práci byly připraveny a charakterizovány následující sloučeniny: 5-isopropylpyrazin-2-karbonitril 5-pentylpyrazin-2-karbonitril 5-hexylpyrazin-2-karbonitril 5-heptylpyrazin-2-karbonitril 1-(5-isopropylpyrazin-2-yl)ethan-1-on 1-(5-pentylpyrazin-2-yl)ethan-1 on 1-(5-hexylpyrazin-2-yl)ethan-1 on 1-(5-heptylpyrazin-2-yl)ethan-1 on 1-(5-hexylpyrazin-2-yl)ethan-1-on-thiosemikarbazon 1-pyrazin-2-ylethan-1-on-N,N-dimethylthiosemikarbazon 1-(5-pentylpyrazin-2-yl)ethan-1-on-N,N-dimethylthiosemikarbazon 1-(5-hexylpyrazin-2-yl)ethan-1-on-N,N-dimethylthiosemikarbazon 1-fenylethan-1-on-N,N-dimethylthiosemikarbazon Připravené thiosemikarbazony a...
|
|
| |
|
|
Syntéza nových hybridních molekul M1 agonisty s inhibitory acetylcholinesterasy
Kerhartová, Markéta ; Kučerová, Marta (vedoucí práce) ; Opletalová, Veronika (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Student: Markéta Kerhartová Vedoucí: PharmDr. Marta Kučerová, Ph.D. Konzultant: PharmDr. Jan Korábečný, Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza nových hybridních molekul M1 agonisty s inhibitory acetylcholinesterasy Alzheimerova choroba (AD) je neurodegenerativní onemocnění s komplexní etiologií, postupnou progresí a fatálními důsledky, jehož incidence je celosvětově velmi vysoká. AD postihuje především stárnoucí populaci a manifestuje se postupným úpadkem kognitivních a intelektuálních funkcí. Histopatologické charakteristiky zahrnují přítomnost β-amyloidních neuritických plaků, neurofibrilárních klubek tvořených hyperfosforylovaným proteinem τ a atrofii mozkové tkáně. Hladiny některých neurotransmiterů jsou změněny; sníženy v případě acetylcholinu (ACh), zatímco hladiny glutamátu jsou zvýšeny. V současné době se v rámci terapie tohoto onemocnění používají dvě farmakologické skupiny léčiv: inhibitory acetylcholinesterasy (AChEIs) a antagonista N-methyl-D-aspartátových receptorů (NMDARs) - memantin. Obě skupiny působí pouze symptomaticky, a tak nezastavují progresi onemocnění. Cílem diplomové práce bylo připravit sérii nových hybridních molekul spojujících AChEIs, konkrétně takrin, 7-methoxytakrin a...
|
|
|
Chalkony a jejich analogy jako potenciální léčiva X
Richterová, Lenka ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Kučerová, Marta (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát Mgr. Lenka Richterová Konzultant doc. RNDr. Veronika Opletalová, Ph.D. Název rigorózní práce Chalkony a jejich analogy jako potenciální léčiva X. Teoretická část práce je věnována současným poznatkům léčby mykóz. Dále jsou zde uvedeny příklady přírodních chalkonů s antifungálním účinkem a popsány různé možnosti obměny struktury a jejich vliv na antifungální vlastnosti těchto látek. Experimentální část pojednává o syntéze fluorovaných (2E)-3-fenyl-1-pyrazin-2-ylprop- 2-en-1-onů (Obr. 1). N N O R 1 R 2 R1 = H, terc-butyl, isobutyl, butyl, propyl R2 = 2-F, 4-F Obr. 1 Struktura studovaných sloučenin Látky byly získány Claisen-Schmidtovou kondenzací v pyridinu za použití diethylaminu jako kondenzačního činidla. Výsledkem byla jedna již dříve popsaná sloučenina a čtyři nové látky. U produktů byla potvrzena struktura pomocí IČ a NMR spektra a jejich čistota ověřena pomocí teploty tání a elementární analýzy. Antifungální aktivita připravených sloučenin byla hodnocena mikrodiluční bujónovou metodou proti osmi kmenům patogenních hub. Nejvyšší aktivitu měly v obou sériích deriváty, kde R1 = H. Byly více nebo méně účinné proti kvasinkám rodu Candida (MIC = 15.63- 125 μmol/l) a dermatofytu...
|
|
|
Syntéza 3. generace fotosensitizérů založených na azaftalocyaninovém jádře
Stará, Vendula ; Zimčík, Petr (vedoucí práce) ; Opletalová, Veronika (oponent)
UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE FARMACEUTICKÁ FAKULTA V HRADCI KRÁLOVÉ KATEDRA FARMACEUTICKÉ CHEMIE A KONTROLY LÉČIV Název práce: Syntéza 3.generace fotosenzitizérů založených na azaftalocyaninovém jádře. Jméno a příjmení: Vendula Stará Rok: 2009 Abstrakt: Fotodynamická terapie (PDT) je významná metoda pro léčbu řady nemocí, především však rakoviny. Kombinací světla, kyslíku a fotosenzitizéru (PS) dochází k poškození nádorové tkáně. Důležitým krokem výzkumu PDT je hledání nových PS, zlepšení jejich fotofyzikálních a optických vlastností a především také možnosti jejich syntézy. V mé diplomové práci jsem připravila butylester kyseliny 2,3-dikyanochinoxalin-6- karboxylové esterifikací této kyseliny přes její chlorid. Tento butylester jsem následně použila k syntéze symetrických a nesymetrických AzaPc. Důvod použití butylesteru byl ten, že syntéza nesymetrických AzaPc, se zavedením karboxylové skupiny na makrocykl, nevedla k žádným výtěžkům, neboť při separaci kongeneru A3B docházelo k jeho adsorpci na silikagel. Nicméně, ani zavedení butylesteru nevedlo k výsledkům, neboť neproběhla hydrolýza butylesteru na kyselinu. Dále jsem připravila symetrický AzaPc s butyloxykarbonylovými skupinami na makrocyklu. Stejně jako u nesymetrického AzaPc jsem připravila zinečnatý makrocykl přes jeho hořečnatý analog. Tato syntéza...
|
|
| |
|
|
Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva IV.
Valášek, Ondřej ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Opletalová, Veronika (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Školitel - specialista: PharmDr. Jan Zitko, Ph.D. Kandidát: Ondřej Valášek Název diplomové práce: Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva IV. I v roce 2016 je tuberkulóza celosvětovým problémem navzdory snaze mnoha národních i nadnárodních subjektů o její eliminaci. Zatěžuje nejvíce rozvojové země, systémy, které nemají možnost využívat naplno všech možností moderní medicíny. V souvislosti s neefektivní léčbou narůstá prevalence tuberkulózy, která už nereaguje na zavedenou léčbu. Je potřeba hledat nové látky a obměňovat současná hlavní léčiva, která nám pomohou v boji proti rezistentním kmenům M. tuberculosis. Cílem mojí práce bylo zjistit vliv inverze amidové skupiny derivátů pyrazinu-2-karboxylové skupiny (-CO-NH- na -NH-CO) na účinnost látek a jejich toxicitu. V teoretické části diplomové práce jsem se soustředil na shrnutí základních poznatků o tuberkulóze a jejich původci, o možnostech prevence, diagnostiky a také o léčivech, užívaných i současně testovaných, která nám mohou do budoucna pomoct. V experimentální části jsem popsal reakce a postupy, které jsem využil při přípravě sedmnácti derivátů N-(5-chlorpyrazin-2-yl)benzamidů a dvou derivátů N-(pyrazinu-2- yl)benzamidů připravených reakcí benzoylchloridů s aminy a v jednom...
|
|
|
Analogy acetylpyrazin-thiosemikarbazonů jako potenciální léčiva
Heczková, Jana ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Kučerová, Marta (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát Mgr. Jana Heczková Konzultant Doc. RNDr. Veronika Opletalová, Ph.D. Název Analogy acetylpyrazin-thiosemikarbazonů jako potenciální léčiva V teoretické části rigorózní práce jsou popsány nové poznatky o antifungálních a antibakteriálních účincích thiosemikarbazonů publikované v letech 2005 - 2012. Thiosemikarbazony mají velmi široké spektrum antimikrobiální aktivity, jejich účinky jsou v mnohých případech srovnatelné i lepší než účinky již používaných farmak. V experimentální části byl popsán postup přípravy thiosemikarbazonů a bylo připraveno těchto 7 sloučenin: (2E)-2-[1-(pyridin-2-yl)ethyliden]hydrazinkarbothioamid (2E)-2-[1-(pyridin-3-yl)ethyliden]hydrazinkarbothioamid (2E)-2-[1-(pyridin-4-yl)ethyliden]hydrazinkarbothioamid (2E)-2-[1-(2-hydroxyfenyl)ethyliden]hydrazinkarbothioamid (2E)-2-(2-hydroxybenzyliden)hydrazinkarbothioamid (2E)-2-[1-(2-hydroxyfenyl)ethyliden]-N,N-dimethylhydrazinkarbothioamid (2E)-2-(2-hydroxybenzyliden)-N,N-dimethylhydrazinkarbothioamid Všechny připravené thiosemikarbazony byly charakterizovány teplotou tání, IČ a NMR spektry. Čistota byla ověřena elementární analýzou. Tyto látky byly testoványin vitro na antifungální a antibakteriální...
|
host ::
RSS.