|
|
Stanovení stechiometrie komplexu aktivního metabolitu dexrazoxanu ADR-925 s železem a mědí standardní Jobovou metodou
Szotáková, Tereza ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Jirkovský, Eduard (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Tereza Morávková Školitel: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název diplomové práce: Stanovení stechiometrie komplexu aktivního metabolitu dexrazoxanu ADR-925 s železem a mědí standardní Jobovou metodou Železo a měď jsou pro organismus důležité stopové prvky, které hrají roli v mnoha fyziologických procesech lidského organismu. Koncentrace obou těchto prvků je v lidském těle udržována v rovnováze. Když je rovnováha narušena, může dojít k nedostatku či nadbytku těchto prvků. Oba stavy jsou pro organismus škodlivé. Volné ionty železa a mědi katalyzují tvorbu reaktivních forem kyslíku (ROS), které pak poškozují proteiny i DNA. Porušení homeostázy těchto kovů má také souvislost s diabetem 2. typu, kardiotoxicitou, cirhózou jater a neurodegenerativním onemocněním jako je Alzheimerova a Parkinsonova choroba. Dexrazoxan je léčivo, které se používá jako kardioprotektivum před toxicitou způsobenou antracykliny. Původní teorie ukazovala na železo-chelatační schopnost jeho aktivního metabolitu ADR-925 jako mechanismu protekce před těmito cytostatiky. Předmětem této diplomové práce bylo zjistit, zda ADR-925 je schopen chelatovat ionty Fe2+ , Fe3+ , Cu+ a Cu2+ za fyziologicky a patofyziologicky významných...
|
|
|
Protidestičkové účinky flavonoidů
Kopková, Nikola ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Jirkovský, Eduard (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Student: Nikola Kopková Školitel: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název diplomové práce: Protidestičkové účinky flavonoidů Najviac zastúpene antioxidanty v bežnej potrave sú flavonoidy. Vykazujú antioxidačné a antiagregačné účinky a iné pozitívne pôsobia na kardiovaskulárne ochorenia. Flavonoidy sú sľubnými kandidátmi byť protidoštičkové lieky. Hoci niekoľko mechanizmov zodpovedných za protidoštičkový účinok bolo zverejnených len niekoľko bolo doložených publikovanými štúdiami. Inhibícia agregácie krvých doštičiek flavonoidmi je reverzibilná, čo je ďalším dôležitým faktorom. Údaje o agregáciach vyvolané trombínom sú kontroverzné, niektorí tvrdia, že flavonoidy nemajú žiaden účinok, iní, že majú pozitívne účinky. (U kvercetinu a genisteinu bola tiež pozorovaná inhibícia agregácie navodená thrombinom). Vplyv na kyselinu arachidonovú v agregačnej kaskáde je dobre zdokumentované, ale existuje niekoľko nezrovnalosti vyplývajúce z použitia rôznych materiálov. Ďalšie mediátory agregácie sú fosfolipáza A2, ktorá hrá kľúčovú úlohu v tvorbe zápalových mediátorov. V tomto prípade bolo ukázané, že hlavne genistein je schopný inhibovať jak fosfolipázu A2 tak agregáciu navodenú kyselinou arachidonovou. Podľa...
|
|
|
Effect of soluble endoglin on bile acids transport in livers
Kvasnicová, Lucia ; Doleželová, Eva (vedoucí práce) ; Jirkovský, Eduard (oponent)
Lucia Kvasnicová Vplyv solubilného endoglínu na transport žlčových kyselín v pečeni Diplomová práca Univerzita Karlova v Prahe, Farmaceutická fakulta v Hradci králové Farmácia Cieľ práce: Zvýšené sérové koncentrácie solubilného endoglínu (sEng) boli pozorované u pacientov s hypercholesterolémiou, ochorením pečene spojeným s cystickou fibrózou, alebo u pacientov s hepatocelulárnym karcinómom s cirhózou. Vzhľadom k tomu, že nie sú v súčasnosti žiadne dostupné datá so zameraním na funkčné aspekty sEng v pečeni, bolo predmetom tejto diplomovej práce popísanie vplyvu sEng na mechanizmus tvorby žlče a transport žlčových kyselín v pečeni. Metódy: V experimente boli použití šesť mesiacov starí Sol-Eng+ samci s vysokou plazmatickou hladinou ľudského solubilného endoglínu na CBAxC57BL/6J podklade a kontrolné myši (n = 8, v každej skupine). Expresia transportných proteínov zodpovených za homeostázu žlčových kyselín na úrovni mRNA a proteínu bola stanovená metódou qRT-PCR a Western blot. Výsledky: Vysoká plazmatická hladina sEng viedla k zníženiu plazmatickej hladiny žlčových kyselín. Analýzou expresie transportných proteínov na úrovni mRNA a proteínu sa zistilo, že k tejto zmene dochádza v dôsledku posttranskripčnej indukcie kanalikulárnych transportérov, a to Bsep a Mrp2. Expresia efluxného Mrp4 proteínu...
|
|
|
Kardiotoxicita antracyklinových antineoplastických látek a možnosti farmakologické kardioprotekce
Jirkovský, Eduard ; Štěrba, Martin (vedoucí práce) ; Kolář, František (oponent) ; Hrdina, Radomír (oponent)
SOUHRN - KARDIOTOXICITA ANTRACYKLINOVÝCH ANTINEOPLASTICKÝCH LÁTEK A MOŽNOSTI FARMAKOLOGICKÉ KARDIOPROTEKCE Chronická antracyklinová (ANT) kardiotoxicita je významným klinickým problémem, který může mít podstatný vliv na morbiditu a mortalitu pacientů přeživších nádorové onemocnění. Dexrazoxan (DEX) je jediným kardioprotektivem, u kterého byl jasně popsán kardioprotektivní účinek na experimentálních modelech i v kontrolovaných klinických studiích. Navzdory intenzivnímu výzkumu však přesná patogeneze chronické ANT kardiotoxicity a molekulární mechanizmus kardioprotektivního účinku DEX nejsou známy. Současná doporučení navíc předpokládají užití tohoto kardioprotektiva nikoliv s každou dávkou ANT, ale teprve po překročení rizikové kumulativní dávky 300 mg/m2 . Cílem této práce tedy bylo studium funkčních, morfologických a molekulárních změn spjatých s rozvojem chronické ANT kardiotoxicity a jejich následný vývoj po ukončení expozice ANT. Pozornost byla věnována zejména oxidačnímu stresu a možné úloze protektivní antioxidační dráhy řízené Nrf2, jakož i mitochondriálnímu poškození a reakci kaskády mitochondriální biogeneze. Chronická ANT kardiotoxicita byla u králíků navozena daunorubicinem (DAU, 3 mg/kg, 1x týdně po 10 týdnů). Na konci podávání látek byla zvířata randomizována pro ukončení pokusu, nebo pro...
|
|
|
Kardiotoxicita antracyklinových antineoplastických látek a možnosti farmakologické kardioprotekce
Jirkovský, Eduard ; Štěrba, Martin (vedoucí práce) ; Kolář, František (oponent) ; Hrdina, Radomír (oponent)
SOUHRN - KARDIOTOXICITA ANTRACYKLINOVÝCH ANTINEOPLASTICKÝCH LÁTEK A MOŽNOSTI FARMAKOLOGICKÉ KARDIOPROTEKCE Chronická antracyklinová (ANT) kardiotoxicita je významným klinickým problémem, který může mít podstatný vliv na morbiditu a mortalitu pacientů přeživších nádorové onemocnění. Dexrazoxan (DEX) je jediným kardioprotektivem, u kterého byl jasně popsán kardioprotektivní účinek na experimentálních modelech i v kontrolovaných klinických studiích. Navzdory intenzivnímu výzkumu však přesná patogeneze chronické ANT kardiotoxicity a molekulární mechanizmus kardioprotektivního účinku DEX nejsou známy. Současná doporučení navíc předpokládají užití tohoto kardioprotektiva nikoliv s každou dávkou ANT, ale teprve po překročení rizikové kumulativní dávky 300 mg/m2 . Cílem této práce tedy bylo studium funkčních, morfologických a molekulárních změn spjatých s rozvojem chronické ANT kardiotoxicity a jejich následný vývoj po ukončení expozice ANT. Pozornost byla věnována zejména oxidačnímu stresu a možné úloze protektivní antioxidační dráhy řízené Nrf2, jakož i mitochondriálnímu poškození a reakci kaskády mitochondriální biogeneze. Chronická ANT kardiotoxicita byla u králíků navozena daunorubicinem (DAU, 3 mg/kg, 1x týdně po 10 týdnů). Na konci podávání látek byla zvířata randomizována pro ukončení pokusu, nebo pro...
|
|
| |
host ::
RSS.