|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
|
Vliv vybraných látek na redukci a toxicitu doxorubicinu v nádorové buněčné linii
Vildová, Lenka ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Szotáková, Barbora (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Titul, jméno, příjmení kandidáta: Mgr. Lenka Vildová Titul, jméno, příjmení školitele: Doc. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Titul, jméno, příjmení školitele specialisty: Mgr. Martina Gavelová, Ph.D. Název rigorózní práce: Vliv vybraných látek na redukci a toxicitu doxorubicinu v nádorové buněčné linii Antracyklinové antibiotikum doxorubicin je hojně používané v léčbě solidních i hematopoetických nádorů, včetně karcinomu prsu. Hlavním metabolitem doxorubicinu je 13-doxorubicinol, který vykazuje výrazně nižší protinádorové účinky ve srovnání s mateřským léčivem a významně se podílí na vývoji kardiomyopatie, závažného nežádoucího účinku antracyklinů. V této práci jsme zkoumali vliv inhibitorů karbonylreduktasy 1 (CBR1) quercitrinu, rutinu a menadionu a potenciálního cytostatika oracinu na redukci a toxicitu doxorubicinu v nádorové buněčné linii MCF-7 izolované z lidského adenokarcinomu prsu. Na základě výsledků inhibiční studie s menadionem jsme stanovili, že CBR1 hraje stěžejní roli v redukci doxorubicinu v cytosolu MCF-7 buněk. Oracin byl schopný inhibovat tvorbu 13-doxorubicinolu kompeticí o aktivní místo CBR1. Toxický efekt doxorubicinu na buňky MCF-7 linie byl hodnocen pomocí Neutral Red uptake testu....
|
|
|
Metabolismus anthelmintik u helmintů
Cvilink, Viktor ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Holčapek, Michal (oponent) ; Machala, Miroslav (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Mgr. Viktor Cvilink Školitel: Doc. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Název disertační práce: METABOLISMUS ANTHELMINTIK U HELMINTŮ Terapie anthelmintiky je v současné době hlavní metodou v boji s parazitickými červy. Znalost a pochopení detoxikačních systémů, kterými tyto organismy disponují a které jsou jimi využívány k obraně proti působení xenobiotik, jsou důležité pro porozumění pochodům ovlivňujícím hladinu léčiva v těle parazita a rozhodujícím tak o výsledku anthelmintické léčby. Nedosažení efektivní koncentrace léčiva v organismu parazita nevyhnutelně vede ke snížení účinnosti léčby, může vést k indukci přítomných biotransformačních enzymů parazita a vyústit ve vznik rezistence vůči podávanému léčivu. Biotransformační enzymy helmintů jsou však doposud jen málo prostudovány a často je nezřejmé, zda je jimi daný druh vůbec vybaven a zda je dovede v tomto ohledu využít. V předkládané práci bylo naším cílem popsat biotransformační cesty vybraných anthelmintik ve vybraných druzích helmintů, identifikovat vytvářené metabolity a charakterizovat biotransformační enzymy zkoumaných parazitů. Pozornost jsme zaměřili na dva druhy helmintů, vlasovku slézovou (Haemonchus contortus) a motolici kopinatou...
|
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
host ::
RSS.