|
|
Syntéza prekursorů biologicky aktivních laktonů IV.
Bémová, Hana ; Kuča, Kamil (oponent) ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv SYNTÉZA PREKURSORŮ BIOLOGICKY AKTIVNÍCH LAKTONŮ IV. Rigorózní práce Hana Piskačová Velká šíře biologické aktivity nenasycených pětičetných laktonů charakteru furan- 2(5H)-onů, ať již přírodního, nebo syntetického původu, je jedním z hlavních důvodů, proč se zabývat syntézou nových sloučenin s tímto uskupením. Teoretická část této práce shrnuje antineoplasticky účinné přírodní sloučeniny tohoto typu.. Mimo anti- tumorové aktivity působí některé nenasycené pětičetné laktony fungicidně, antivirově, antibakteriálně, nebo například inhibují syntézu cholesterolu. Experimentální část navazuje na diplomovou práci, rozšiřuje studii syntézy pre- kursorů laktonů. Tyto prekursory - methylestery (E)- a (Z)-2-brom-5(subst.)aryl-pent-2- en-4-ynových kyselin - byly syntetizovány Sonogashirovými couplingy. Jako výchozí látky pro couplingy sloužily arylethyny (1-ethynyl-4-(methoxymethoxy)benzen, 1-ethy- nyl-2-nitrobenzen, 3-ethynylanilin a 2-ethynylpyridin) a methylestery dihalogenované kyseliny prop-2-enové. Dominantními produkty provedených couplingů byly β-mono- alkynylované estery, vedle nich vznikal vždy ještě nežádoucí produkt homocouplingu. Reakce E-methylesterů dihalogenované kyseliny prop-2-enové...
|
|
|
Syntéza a biologické hodnocení vybraných polysubstituovaných furanonů
Kratochvíl, Jiří ; Opletalová, Veronika (oponent) ; Pour, Milan (vedoucí práce)
Úkolem této diplomové práce byla příprava 5-(benzyloxymethyl)-3-(4-bromfenyl)-2,5- dihydrofuran-2-onu odvozeného od cytostaticky účinných 5-alkoxymethyl-3-(4-bromfenyl)-2,5- dihydrofuran-2-onů. Cílovou molekulu se však nepodařilo ani jedním ze třech navržených syntetických postupů syntetizovat. Dále jsme se zaměřili na přípravu série 5-bis(acetyloxymethyl)-3-aryl-4-fenyl-2,5-dihydrofuran-2-onů s různou arylovou substitucí odvozených od antibakteriálně, antifungálně a cytostaticky účinného 5-bis(acetyloxymethyl)- 3-(4-bromfenyl)-4-fenyl-2,5-dihydrofuran-2-onu s cílem zjistit, jakým způsobem odlišná arylová substituce v poloze 3 furanonového kruhu ovlivní biologickou aktivitu předlohové struktury. V průběhu experimentu byla knihovna produktů neplánovaně obohacena i o 5-acetyloxymethyl-3-aryl-4-fenyl-2,5-dihydrofuran-2-ony. Lze říci, že odlišná arylová substituce vede k výraznému poklesu nebo vymizení účinku antibakteriálního, antifungálního i cytostatického s výjimkou 5-acetyloxymethyl-3-aryl-4-fenyl-2,5-dihydrofuran-2-onů, u nichž byla nalezena mírná antifungální (Absidia corymbifera) a antibakteriální aktivita (Staphylococcus aureus a Staphylococcus epidermidis) a určitá cytostatická aktivita (L1210, HeLa S3, CCRF-CEM, IC50 < 5 µmol.l-1 ).
|
|
|
Transport of ion channel blockers across the blood-brain barrier in vitro
Leblochová, Hana ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Štaud, František (oponent)
Transport of ion channel blockers across the blood-brain barrier in vitro Diploma thesis, 2010 Hana Leblochová Abstrakt Pro účel této diplomové práce bylo vybráno šest různých blokátorů iontových kanálů běžně používaných v klinické praxi (verapamil, diltiazem, nefedipin, fenobarbital, memantin a amantadin). Je dobře známo, že během terapie těmito látkami se mohou vyskytnout nežádoucí účinky v centrálním nervovém systému. Proto byly provedeny jak jednotlivé, tak i skupinové transportní studie, aby bylo možno porovnat u zvolených blokátorů iontových kanálů jejich schopnost transportu přes hematoencefalickou bariéru (HEB), popřípadě zhodnotit interakce mezi nimi. Získaná data o každé látce použité v jednotlivých a skupinových studiích byla stanovena za použití Transwell in vitro modelu hematoencefalické bariéry tvořeného humánní buněčnou linií ECV304. Pro normalizaci dat o prostupnosti látek přes HEB byly použity vnitřní standardy diazepam a karboxyfluorescein. Podle dat získaných v jednotlivých studiích prostupoval nifedipin (látka účinkující na periferii) přes HEB rychleji než vnitřní standard diazepam (působící v CNS) a mnohem rychleji než ostatní blokátory iontových kanálů, jež účinkují též na periferii. V klinické praxi to může znamenat, že nifedidin použitý při léčbě konkrétního klinického problému může...
|
|
|
Preparation of New Acetylcholinesterase Reactivators with an Amidoxime Functional Group and Their In Vitro Testing
Zemek, Filip ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Jun, Daniel (oponent)
1. SOUHRN Původně měly být organofosforové látky používány jako pesticidy. Bohužel byly objeveny jejich inhibiční vlastnosti na AChE, což se začalo zneužívat pro výrobu bojových látek. V současné době neexistuje ideální reaktivátor, jenž by kompletně obnovil aktivitu AChE po ireverzibilní inhibici. Proto je speciálně pro vojenské účely důležité hledat novější a zároveň účinnější látky. Protože reaktivátory mohou jak reaktivovat inhibovanou AChE, tak inhibovat intaktní AChE, jsouv posledních letech testovány jako potenciální terapeutika Alzheimerovy choroby. Nová modifikace oximové skupiny pomocí -NH2 byla zkoušena za účelem hledání nových látek s lepší reaktivační nebo inhibiční aktivitou, než mají v současnosti používané sloučeniny. Zároveň se zkoušelo, jestli aktivitu ovlivní, bude-li sloučenina monokvarterní nebo biskvarterní. Bylo připraveno široké spektrum látek, jenž se liší od sebe homologní jednotkou -CH2-. Sloučeniny tímto způsobem vzniklé mají buď krátké postranní řetězci a slabě hydrofilní povahu nebo dlouhé postranní řetězce a silně lipofilní charakter. Byly syntetizovány i biskvartétní sloučeniny s různými řetězci spojujícími dvě pyridiniová centra. Bohužel žádná z modifikací neprokázala pozitivní vliv na účinek ani na inhibici AChE. Některé látky prokázaly mírný účinek, ale v porovnání s již...
|
|
|
Synthesis of model water-soluble azaphthalocyanine fluorescence quencher
Subara, Ljiljana ; Zimčík, Petr (vedoucí práce) ; Opletalová, Veronika (oponent)
Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Univerzita Karlova v Praze Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Ljiljana Subara Syntéza modelového ve vodě rozpustného zhášeče fluorescence na bázi azaftalocyaninu Azaftalocyaniny (AzaPc) nebo tetrapyrazinoporfyraziny a jejich substituované deriváty byly v posledních letech zkoumány jako potenciální terapeutika ve fotodynamické terapii, jako barviva, katalyzátory, tekuté krystaly, materiály s nelineárními optickými vlastnostmi a také jako fluorofory emitující v červené oblasti. Zhášení fluorescence je obecně proces, při kterém dochází ke snížení intensity fluroescence látky. Azaftalocyaninové zhášeče jsou syntetická barviva, která snižují fluorescenci fluoroforů absorpcí energie v široké oblasti vlnových délek a uvolňují přijatou energii neradiačními procesy. Pro zhášení, musejí být AzaPc v těsné blízkosti s fluoroforem. V této práci popisujeme přístupy využité při syntézách AzaPc a způsoby jak zvýšit zhášecí schopnosti při zachování dobré rozpustnosti ve vodě. Byly připraveny látky, které byly rozpustné ve vodě ve formě hydrochloridu a neagregované, ale pouze s nízkou schopností zhášet navíc ke komplikovaným možnostem čištění. Pro zhášení byla navržena další látky, obsahující aminoskupinu místo methylu, ale ani zde se nepodařilo úspěšně je vyčistit....
|
|
|
Derivatives of Rhodanine as Potential Antifungal and Antimycobacterial Drugs
Mahmoudi Majd, Morid ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Zimčík, Petr (oponent)
MORID MAHMOUDI MAJD: Derivatives of Rhodanine as Potential Antifungal and Antimycobacterial Drugs". Diploma Thesis, Department of Pharmaceutical Chemistry and Drug Control, Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové, 2007 Abstract In the theoretical part of my diploma thesis some issues concerning tuberculosis and mycoses are discussed. Experimental part focused on the preparation of the following compounds 5-(2-methoxybenzylidene]-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-one 5-(3-methoxybenzylidene]-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-one 5-(4-methoxybenzylidene]-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-one 5-(4-bromobenzylidene]-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-one 5-pyridin-2-ylmethyliden-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-one. The compounds were prepared by the condensation of rhodanine with aromatic aldehydes in ethanol using a mixture NH4OH/NH4Cl as the catalyst. Their purity was checked by the elemental analysis and HPLC. The products were characterized by IR and NMR spectra. The susceptibility of 8 pathogenic fungal strains (Candida albicans ATCC 44859, Candida tropicalis 156, Candida krusei E 28, Candida glabrata 20/I, Trichosporon asahii 1188, Aspergillus fumigatus 231, Absidia corymbifera 272 and Trichophyton mentagrophytes 445) to these substances was determined by the microdilution broth method. No interesting...
|
|
|
Problematika inhibice cholinesteras vybranými organofosforovými pesticidy in vitro
Lázenská, Helena ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Kuča, Kamil (oponent)
PROBLEMATIKA INHIBICE CHOLINESTERAS VYBRANÝMI ORGANOFOSFOROVÝMI PESTICIDY IN VITRO Helena Lázenská Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Univerzita Karlova v Praze, Heyrovského 1203, 500 05 Hradec Králové, Česká republika. Cílem této práce bylo popsat a zhodnotit organofosforové inhibitory (OFI) paraoxon, DDVP a DFP z hlediska kinetiky jejich reakce s lidskou erytrocytární acetylcholinesterasou (AChE) a plazmatickou butyrylcholinesterasou (BuChE), určit odpovídající hodnoty IC50, a u pěti vybraných reaktivátorů cholinesteras (pralidoxim, methoxim, trimedoxim, obidoxim a HI-6), používaných jako antidota při otravách nervově paralytickými látkami, organofosforovými a karbamátovými pesticidy, zjistit a vzájemně porovnat jejich in vitro reaktivační účinnost u AChE a BuChE inhibovaných vybranými OFI. Experimenty byly prováděny při teplotě 25 řC a v prostředí 0,1 M fosfátového pufru při pH 7,4. Enzymy byly inkubovány s inhibitory o vhodné koncentraci a po takovou dobu, aby bylo docíleno 10% zbytkové aktivity. Následná reaktivace probíhala po dobu 10 minut, koncentrace reaktivátorů v roztoku byla 1 M a 10 M. Stanovení aktivity enzymů bylo provedeno za použití spektrofotometrické Ellmanovy metody, za použití acetyl- a butyrylthiocholin-jodidu jako substrátů. Ze...
|
|
|
Oximy jako léčiva
Švehlová, Jana ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Miletín, Miroslav (oponent)
Autor: Jana Švehlová Název: Oximy jako léčiva Diplomová práce Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Studijní obor: Farmacie Cílem této práce je zpracovat údaje o léčivech a potenciálních léčivech ze skupiny oximů a amidoximů. První část práce obsahuje informace o již používaných léčivech, ve druhé jsou potenciální léčiva z řad oximů a amidoximů. Nejzásadnější uplatnění nalezly oximy jako reaktivátory acetylcholinesterasy (AChE). Oximovou skupinu ve své struktuře obsahuje také makrolidové antibiotikum roxithromycin (RX), stejně tak některá cefalosporinová antibiotika druhé, třetí a čtvrté generace. Dalším zástupcem oximů používaných ve farmakoterapii je antidepresivum fluvoxamin, selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (SSRI). Mezi potenciální léčiva ovlivňující kardiovaskulární systém patří istaroxim a jeho analoga, která působí pozitivně inotropně. Formaldoxim, acethydroxamová kyselina a formamidoxim účinkují jako donory oxidu dusnatého (NO) a některé oximy mohou snižovat množství cholesterolu v krvi. Oximy s 5-benzyl-2,4-thiazolidindionem v molekule a novější oximy, v jejichž struktuře byla thiazolidindionová skupina zaměněna za α-substituovanou-β-fenylpropionovou by mohly nalézt uplatnění při léčbě diabetu. Ze struktury pirodaviru a plekonarilu byly...
|
|
|
In vitro reaktivace cholinesteras inhibovaných pesticidy
Drtinová, Lucie ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Vlček, Vítězslav (oponent)
Souhrn In vitro reaktivace cholinesteras inhibovaných pesticidy Organofosforové pesticidy jsou toxické látky komerčně dodávané jako insekticida pro ochranu zemědělských komodit, protiepidemických opatření atd. Použití pesticidů je v České republice regulováno zákonem, a v rámci celé Evropské unie je trendem sledovat a regulovat používání přípravků s obsahem pesticidů. V diplomové práci jsem hodnotila účinnost nově připravených oximových reaktivátorů acetylcholinesterasy (AChE) za použití standardní spektrofotometrické metody a multikanálového spektrofotometru. Po experimentálním testování schopnosti inhibovat AChE jsem vybrala tři pesticidy schopné vazby na AChE bez metabolické aktivace: paraoxon ethyl, paraoxon methyl a DFP. Následně jsem experimentálně sledovala schopnost 78 vybraných oximových reaktivátorů in vitro obnovit aktivitu AChE po předchozí inhibici. Podařilo se dokázat, že DFP inhibovanou AChE lze reaktivovat s vysokou účinností za pomocí monokvartérních reaktivátorů, ale i biskvartérní reaktivátory jsou rovněž účinné. Naproti tomu se paraoxon ethyl a stejně tak i paraoxon methyl ve větší míře daly reaktivovat pouze biskvartérními reaktivátory. Počet oximových skupin se nezdá být důležitým faktorem předurčujícím účinnost těchto reaktivátorů pro paraoxon methyl a ethyl. Závěrem lze říci, že v...
|
|
| |
host ::
RSS.