|
|
Ovlivnění pKa rozpoznávací části azaftalocyaninových sensorů II.
Karlíková, Martina ; Zimčík, Petr (vedoucí práce) ; Zitko, Jan (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát: Martina Karlíková Školitel: prof. PharmDr. Petr Zimčík, Ph.D. Název diplomové práce: Ovlivnění pKa rozpoznávací části azaftalocyaninových senzorů II. V návaznosti na předchozí činnost naší výzkumné skupiny byly v rámci této práce syntetizovány azaftalocyaniny (AzaPc) obsahující ve své rozpoznávací části jednu nebo dvě fenolické skupiny, díky kterým mohou fungovat jako fluorescenční senzory v závislosti na pH prostředí a pKa rozpoznávací části. To může být modifikováno různými substituenty. Syntéza AzaPc byla zahájena syntézou jejich prekurzorů. Výchozí látkou byl ve většině případů 4-hydroxyacetofenon, který byl dále vhodně modifikován elektrofilní substitucí. Produkty byly poté oxidovány na vicinální ketoaldehydy s použitím oxidu seleničitého a následně ihned kondenzovány s diaminomaleonitrilem na příslušný pyrazin-2,3-dikarbonitril. Všechny syntézy byly zakončeny cyklotetramerizační reakcí takto připraveného pyrazin-2,3-dikarbonitrilu s 5,6-bis(terc-butylsulfanyl) pyrazin-2,3-dikarbonitrilem za použití butanolátu hořečnatého jako iniciátoru. Takto bylo získáno šest rozdílných kongenerů, ze kterých byl sloupcovou chromatografií požadovaný kongener typu ABBB izolován. Část...
|
|
|
Porphyrin-based porous frameworks
Hynek, Jan ; Lang, Kamil (vedoucí práce) ; Zimčík, Petr (oponent) ; Dědic, Roman (oponent)
Porézní materiály tvoří rozsáhlou skupinu zahrnující metaloorganické sítě (MOFy), kovalentní organické sítě (COFy) nebo konjugované mikroporézní polymery (CMP). Porézní struktury jsou studovány zejména jako materiály pro uskladnění a separaci plynů, katalyzátory, senzory, materiály pro distribuci léčiv, čištění vody, mikroelektroniku atd. Výsledky prezentované v disertační práci dokládají, že porézní struktury se zabudovanými fotoaktivními molekulami porfyrinů ve struktuře jsou fotosenzitizátory singletového kyslíku, O2(1 g), a mohou být využity pro fotodynamické aplikace, např. pro přípravu antimikrobiálních povrchů nebo organizovaných struktur pro fotodynamickou terapii. Disertační práce představuje komplexní studii fotofyzikálních vlastností porfyrinových CMP a COFů a poprvé ukazuje možnost využití porfyrinových COFů pro fotodynamickou inaktivaci mikroorganismů. Porfyrinové CMP byly připraveny pomocí Suzukiho-Miyaurovy spojovací reakce a porfyrinové COFy byly připraveny pomocí Schiffovy kondenzace. Materiály byly charakterizovány infračervenou spektroskopií a NMR spektroskopií v pevné fázi. Porozita materiálů byla studována měřením adsorpce N2. Porfyrinové CMP jsou mikroporézní s velikostmi pórů od 1.4 do 2.1 nm a specifickými povrchy dosahujícími až 624 m2 g-1 . Naproti tomu porfyrinové COFy...
|
|
|
Oxadiazoly jako potenciální léčiva II.
Kolčárková, Lucie ; Kučerová, Marta (vedoucí práce) ; Zimčík, Petr (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát: Kolčárková Lucie Školitel: PharmDr. Marta Kučerová, Ph.D. Název diplomové práce: Oxadiazoly jako potencionální léčiva II. Ve své práci jsem se zaměřila na hledání nových potenciálních léčiv s antibakteriální a antifungální aktivitou a to z důvodu zvyšující se rezistence mikroorganismů na stávající léčiva. Jako strukturní základ byl vybrán 3-pyrazin-2-yl-1,2,4-oxadiazol. V teoretické části jsem se věnovala zejména různým způsobům přípravy 1,2,4-oxadiazolů. Způsoby přípravy jsou rozděleny podle použitých výchozích látek. V experimentální části byly vyzkoušeny různé způsoby přípravy s cílem syntetizovat hledané látky a následně zdokonalit podmínky reakcí, aby bylo dosaženo čistých produktů s vysokým reakčním výtěžkem. Ani jedna z připravených sloučenin dosud popsána nebyla. Sloučeniny byly charakterizovány IČ a NMR spektry a také teplotou tání. Čistota látek byla ověřena za pomocí tenkovrstvé chromatografie a elementární analýzy. Z připravených látek bylo odevzdáno šest produktů na biologické testování antibakteriální a antifungální aktivity in vitro. Byla nalezena střední antifungální aktivita u jedné sloučeniny a u jiné látky střední aktivita vůči Mycobacterium smegmatis a M .aurum.
|
|
|
Compounds combining pyrazinamide and 4-aminobenzoic acid fragments as potential antituberculars
Žecová, Jana ; Zitko, Jan (vedoucí práce) ; Zimčík, Petr (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chémie a farmaceutické analýzy Riešiteľ: Jana Žecová Vedúci diplomovej práce: PharmDr. Jan Zitko, Ph.D. Názov diplomovej práce: Zlúčeniny kombinujúce fragment pyrazínamidu a 4-aminobenzoovej kyseliny ako potencionálne antituberkulotiká Tuberkulóza je závažné infekčné ochorenie, ktoré po storočia sužuje ľudskú svetovú populáciu. Jej stále zastúpenie v rebríčku najsmrteľnejších ochorení, rovnako tak ako výskyt foriem rezistentných na terapiu, naďalej vyžaduje seriózny prístup k tejto problematike a nájdení nových terapeutických možností. V škále liečiv súčasné terapie TBC sa vyskytujú dve látky, PZA a PAS. Pyrazínamid je liečivo 1. línie, jeho derivátmi sa roky zaoberá výskum na Katedre farmaceutickej chémie a farmaceutickej analýzy. Štruktúrne podobná 4-aminobenzoovej kyseline, PAS je antituberkulotikom 2. línie, ktoré sa po rokoch znovu stáva aktuálnym v liečbe rezistentných foriem M. tbc. Táto diplomová práca sa zaoberá možnosťami využitia zlúčenín zložených z fragmentu PZA a 4-aminobenzoovej kyseliny ako potencionálnych antituberkulotík. Práca naďalej zhodnocuje vplyv fragmentu PAS v derivátoch pripravovaných s antimykobakteriálnym účelom. Teoretická časť práce popisuje súčasný svetový stav tuberkulózy, jej...
|
|
|
Syntéza nových kardioprotektiv a metabolitů potenciální protinádorové látky - Bp4eT
Eisner, Tomáš ; Roh, Jaroslav (vedoucí práce) ; Zimčík, Petr (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Student: Mgr. Tomáš Eisner Školitel: doc. PharmDr. Jaroslav Roh, Ph.D. Název rigorózní práce: Syntéza nových kardioprotektiv a metabolitů potenciální protinádorové látky Bp4eT Anthracykliny (ANT) jako například doxorubicin, daunorubicin nebo epirubicin patří mezi nejefektivnější protinádorová léčiva. Avšak jejich hlavním vedlejším účinkem je chronická kardiotoxicita vedoucí až k nevratnému poškození myokardu a městnavému srdečnímu selhání. Předpokládá se, že tento vedlejší účinek je způsoben reaktivními kyslíkovými radikály, jejichž tvorba je katalyzována komplexy ANT s ionty železa. Jediná, klinicky používaná látka na prevenci ANT kardiotoxicity je dexrazoxan (DXZ, Obr. 1). V této práci jsme se zaměřili na syntézu nových analogů DXZ, i proto, že zatím nebyly provedeny studie vztahu struktury a aktivity DXZ. Hlavní analog, nazvaný ES-5 (Obr. 1), byl úspěšně připraven a jeho kardioprotektivní účinky byly vyhodnoceny jak in vitro, tak in vivo. Obr. 1. Struktury DXZ a ES-5 Zároveň se podařilo připravit protinádorový chelátor iontů železa, thiosemikarbazon Bp4eT (2-benzoylpyridin4-ethyl-3-thiosemikarbazon, Obr. 2), a jeho metabolity, což bylo další nedílnou součástí této práce. Tyto sloučeniny byly použity...
|
|
|
Sulfonované azaftalocyaniny - syntéza a hodnocení jejich fotodynamické aktivity
Jančárová, Alena ; Zimčík, Petr (vedoucí práce) ; Doležal, Martin (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Autor: Alena Jančárová Školiteľ: doc. PharmDr. Petr Zimčík, Ph.D. Konzultant: RNDr. Miloslav Macháček, Ph.D. Názov diplomovej práce: Sulfonované azaftalocyaniny - syntéza a hodnocení jejich fotodynamické aktivity Fotodynamická terapia je jednou z metód používaných na zničenie nežiaducich buniek. Kombinuje tri v zásade netoxické zložky: svetlo, kyslík a fotosenzitizér. Azaftalocyaníny (AzaPc) sú nádejné zlúčeniny s fotosenzitívnymi vlastnosťami. Ich hlavnou nevýhodou je nízka rozpustnosť vo vode a značná agregácia, ktorá znižuje ich fotodynamickú aktivitu. Cieľom tejto práce bolo nasyntetizovať anionický derivát AzaPc substituovaný sulfónovými skupinami na periférii a charakterizovaný dobrou rozpustnosťou vo vode a otestovať jeho fotodynamické vlastnosti. Prvým krokom syntézy bola kondenzácia diaminomaleonitrilu s benzilom za vzniku 5,6-difenylpyrazín-2,3-dikarbonitrilu. Následne prebehla cyklotetramerizácia s octanom zinočnatým za použitia 2-dimetylaminoetanolu ako rozpúšťadla. Výsledný produkt bol získaný sulfonáciou kyselinou chlórsulfónovou, po ktorej nasledovala hydrolýza hydrogenuhličitanom sodným. Produkt zelenej farby bol potom prečistený gélovou chromatografiou s využitím...
|
|
|
Studie transalkylace u aromatických tert-butylsulfidů
Kolenič, Marek ; Zimčík, Petr (vedoucí práce) ; Kučerová, Marta (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát: Mgr. Marek Kolenič Konzultant: doc. PharmDr. Petr Zimčík, Ph.D. Název rigorózní práce: Studie transalkylace u aromatických terc-butylsulfidů Při přípravě nových, bohatě substituovaných ftalocyaninů byla pozorována atypická, neočekávaná transalkylační reakce. Tato práce navazuje na předchozí výzkum a zkoumá vliv periferní substituce na průběh této transalkylační reakce u aromatických terc-butylsulfidů. Pro studium reakce bylo připraveno a použito šest derivátů s elektrondonorovými i elektronakceptorovými skupinami, látky s pyrazinovým skeletem i látky bez periferní substituce. Hodnocen byl poměr konverze na aromatický methylsulfid po reakci s methyljodidem určený 1 H NMR spektroskopií integrací alifatických signálů výchozí látky a produktu. Látky s elektrondonorovými skupinami poskytovaly produkt rychleji a snáze, naopak elektronakceptororové skupiny průběh znesnadňovaly, v krajních případech k reakci vůbec nedocházelo. Jedna ze zkoumaných látek s pyrazinovým jádrem neposkytovala transalkylační reakci, nýbrž přímou N-alkylaci pyrazinu za vzniku doposud nepopsané látky.
|
|
|
Functionalized Polystyrene Nanomaterials for Biomedicinal Applications
Dolanský, Jiří ; Mosinger, Jiří (vedoucí práce) ; Dědic, Roman (oponent) ; Zimčík, Petr (oponent)
V současné době se významně zvyšuje riziko bakteriálních infekcí způsobených bakteriálními kmeny, které jsou rezistentní vůči antibiotikům. Proto je nesmírně důležité zkoumat způsoby, jež mohou tento problém překonat. Předložená práce se zabývá přípravou, charakterizací a analýzou antibakteriálních vlastností polystyrenových nanomateriálů (nanovlákenných membrán a nanočástic) modifikovaných sloučeninami, které jsou schopny vysoce účinně inhibovat růst bakterií, ať už přímo (polyethylenimin) nebo fotoaktivací viditelným zářením (NO-fotodonory, fotosensitizery) a následnou produkcí vysoce reaktivních anorganických baktericidních částic, oxidu dusnatého (NO) a singletového kyslíku (O2(1 g)). Všechny připravené materiály byly plně charakterizovány několika na sobě nezávislými metodami. Koncentrace produkovaného NO a O2(1 g) byly studovány amperometrickými a časově rozlišenými spektroskopickými technikami a sérií chemických analytických metod. Vzhledem k přítomnosti baktericidních sloučenin a účinné fotogeneraci NO a O2(1 g) za fyziologických podmínek vykazují všechny materiály vysoký antibakteriální účinek testovaný na Gram-negativním bakteriální kmeni Escherichia coli. V práci uvedené funkcionalizované polymerní nanomateriály mohou být potenciálně zajímavé pro lékařské, biologické či ekologické...
|
|
|
Ovlivnění pKa rozpoznávací části azaftalocyaninových sensorů
Čermáková, Veronika ; Zimčík, Petr (vedoucí práce) ; Zitko, Jan (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Autor: Veronika Čermáková Školitel: doc. PharmDr. Petr Zimčík, Ph.D. Název diplomové práce: Ovlivnění pKa rozpoznávací části azaftalocyaninových senzorů Azaftalocyaniny (AzaPc) jsou makrocyklické sloučeniny obsahující rozsáhlý systém konjugovaných dvojných vazeb, který jim uděluje schopnost absorbovat světlo v červené oblasti spektra. Jsou charakterizovány intenzivní červenou fluorescencí jako jednou z možných cest deaktivace excitovaných stavů po absorpci fotonu. Fluorescence AzaPc substituovaných fenolickou skupinou na periferii může být vypnuta/zapnuta v závislosti na pH okolního prostředí a pKa fenolické skupiny. V zásaditém prostředí se molekula nachází ve formě fenolátu a podstupuje tzv. intramolekulární přenos náboje mezi fenolátem, který slouží jako donor, a elektrondeficitním makrocyklickým jádrem, které slouží jako akceptor. Výsledkem je zhášení fluorescence. Přepínání mezi ON/OFF stavy u fenol-substituovaných AzaPc je závislé na koncentraci protonů, a proto mohou být tyto látky využity k monitorování pH. Cílem této práce byla syntéza derivátů fenol-substituovaných AzaPc, jejichž pKa fenolické skupiny je modulováno vhodnou substitucí v ortho pozici. Syntéza začala přípravou...
|
|
|
Stability evaluation of magnesium complexes of phthalocyanines and azaphthalocyanines under acidic conditions
Mulaku, Anita ; Zimčík, Petr (vedoucí práce) ; Miletín, Miroslav (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát: Anita Mulaku Školitel: Doc. PharmDr. Petr Zimčík, Ph.D. Název diplomové práce: Hodnocení stability hořečnatých komplexů ftalocyaninů a azaftalocyaninů v kyselém prostředí Ftalocyaniny patří mezi látky odvozené od porfyrinů, u kterých je struktura založena na čtyřech isoindolinových jednotkách spojených přes dusíkový můstek. Podobně jako subftalocyaniny, tyto látky získávají v poslední době výraznou pozornost jako fotosensitizéry ve fotodynamické terapii, organické elektronické přístroje, solární články, a jiné. Ftalocyaniny jsou schopné tvořit komplexy s celou řadou kationtů kovů a lze je využít také jako fluorescenční sondy vzhledem k jejich vhodné absorpci a emisi světla v červené oblasti spektra. Právě excitace a emise v červené a blízké infračervené oblasti je důležité pro biologickéaplikace, vzhledem k tomu, že světlo těchto vlnových délek proniká hlouběji do tkání, je méně rozptylováno a fluorescence endogenních chromoforů je potlačena. Fotofyzikální a fotochemické vlastnosti ftalocyaninů silně závisí na centrálním kationtu a na periferní substituci. Z hlediska fluorescence jsou hořečnaté komplexy nejvhodnější pro diagnostické účely, protože silně emitují fluorescenci a...
|
host ::
RSS.