|
|
Lidské membránově vázané karbonylreduktasy
Štambergová, Hana ; Wsól, Vladimír (vedoucí práce) ; Wimmerová, Michaela (oponent) ; Šebela, Marek (oponent)
ABSTRAKT Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát Mgr. Hana ŠTAMBERGOVÁ Školitel prof. Ing. Vladimír WSÓL, Ph.D. Název disertační práce Lidské membránově vázané karbonylreduktasy Lidské membránově vázané enzymy podílející se na metabolismu karbonylových sloučenin představují velice zajímavou skupinu, ve které navzdory velkému úsilí vědců zůstává řada doposud necharakterizovaných enzymů a to především z velké nadrodiny dehydrogenas/reduktas s krátkým řetězcem (SDR). V lidském genomu je v současné době identifikováno 75 SDR zástupců, přičemž pouze 20 % z nich je považováno za dobře charakterizované. Na druhou stranu 30 % těchto proteinů zůstává zcela nepopsaných. SDR enzymy se podílí na metabolismu steroidů, sacharidů, retinoidů či prostaglandinů a hrají tak důležitou roli v řadě fyziologických dějů a závažných onemocnění (např. hormon-dependentní nádory, metabolický syndrom, diabetes mellitus). Mimoto jsou zapojeny do biotransformace některých exogenních sloučenin. Bylo identifikováno několik SDR enzymů hrajících významnou roli v I. fázi biotransformace xenobiotik (např. u doxorubicinu, dolasetronu, benfluronu, metyraponu, ketoprofenu), ale doposud pouze jediný membránově vázaný zástupce, 11β-hydroxysteroiddehydrogenasa 1 (11β-HSD1)....
|
|
|
Tvorba ovariálních hormonů v nádorech prsu
Štambergová, Hana ; Dršata, Jaroslav (oponent) ; Hochmann, Jiří (vedoucí práce)
1 SOUHRN Karcinomem prsu onemocní každoročně na celém světě na milion žen. Přibližně 60 - 80 % těchto nádorů vykazuje pozitivitu pro hormonální receptory, tedy odpovídají na stimulaci estrogeny, které působí jako kokarcinogeny. Incidence rakoviny mléčné žlázy stoupá s věkem, většina nových případů této choroby se diagnostikuje v postmenopauzálním období, kdy je ovariální tvorba estrogenů utlumena. U postmenopauzálních pacientek se stává významným faktorem stimulace růstu tumoru lokální produkce estrogenů. V rámci této diplomové práce jsme vypracovali přehled enzymů, které se účastní intratumorální tvorby estrogenů resp. estradiolu, na jehož biosyntéze se podílí zejména aromatáza, jednotlivé typy 17β-hydroxysteroid dehydrogenázy a steroidní sulfatáza. U jednotlivých enzymů jsme uvedli jak biochemické a biologické vlastnosti tak i jejich zapojení do procesu karcinogeneze prsu a jejich využití jako potencionálního cíle farmakoterapie. Do přehledu jsme zařadili také informace o skupině enzymů z podrodiny AKR1C, jejichž studiem (účast na metabolismu xenobiotik nesoucích karbonylovou skupinu) se na naší fakultě zabývá katedra biochemických věd (prof. Wsól). AKR1C3 (= 17β-hydroxysteroid dehydrogenáza typ 5) je schopna tvořit estradiol přímo v nádoru prsu a zároveň může inaktivovat cytostatikum doxorubicin a...
|
host ::
RSS.