|
|
To be or not to be activated: current view on the regulation of Lck in the proximal T-cell signaling
Valečka, Jan ; Filipp, Dominik (vedoucí práce) ; Brdička, Tomáš (oponent)
Kinázy rodiny Src jsou zásadními členy mnoha signálních drah a jsou přítomné v rozličných typech buněk. Lck, člen této rodiny kináz, hraje významnou roli v iniciaci aktivace T lymfocytů. Aktivace Lck v T lymfocytech je jedním z prvních biochemických jevů, které lze po zapojení T buněčných receptorů sledovat. Kinázová aktivita Lck je regulována na několika úrovních. Závisí především na tom, zda jsou pozitivně a negativně regulující tyrosiny, které řídí strukturní konformaci a kinázovou aktivitu, fosforylovány. Již byly popsány některé kinázy a fosfatázy, které ovlivňují regulační tyrosiny Lck. Interakce s adaptorovými proteiny dále zesložiťují regulaci aktivity Lck. Zásadní roli v regulaci aktivity Lck hraje buněčné prostředí, zvláště pak membránové mikrodomény zvané lipidové rafty. Dlouho se předpokládalo, že rozeznání ligandu pomocí TCR spouští aktivaci Lck, která následně zahajuje další signalizaci. Nové poznatky vyvolávají o těchto závěrech pochyby. Ukazují totiž, že velká část Lck je v aktivovaném stavu již před spuštěním signalizace přes TCR a zůstává aktivovaná přinejmenším dalších 2 - 5 minut. Tento nový poznatek vnáší další otázky ohledně mechanismů, které (i) chrání naivní T lymfocyty před nežádoucí fosforylací způsobenou aktivní Lck a (ii) po spojení CD4 a TCR řídí přemístění Lck v membráně tak,...
|
host ::
RSS.