|
|
Hepatocyte ROCK1 kinase activity incites liver inflammation in murine non-alcoholic fatty liver disease
Dohnálková, Ester ; Nachtigal, Petr (vedoucí práce) ; Najmanová, Iveta (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra biologických a lékařských věd. Školitel: doc. PharmDr. Petr Nachtigal, Ph.D., Kandidát: Mgr. Ester Dohnálková Název rigorózní práce: Hepatocyte ROCK1 kinase activity incites liver inflammation in murine non-alcoholic fatty liver disease Úvod: Již dříve bylo zjištěno, že Rho-asociovaná proteinová kináza 1 (ROCK1) se podílí na uvolňování extracelulárních vezikulů (EV) z hepatocytů vyvolaného lipotoxicitou. Lipotoxické EV uvolněné z hepatocytů vyvolávají zánětlivou odpověď v monocytech a makrofázích. Kromě toho jsme dříve zjistili, že aktivovaná ROCK1 kináza je histologickým znakem zánětlivého stadia myšího a lidského nealkoholového ztučnění jater (NAFLD). V současné době však není známo, zda aktivovaná ROCK1 kináza může přímo přispívat k patogenezi NAFLD. V naší studii jsme se zaměřili na zkoumání účinků hepatocytové ROCK1 kinázové aktivity při vývoji zánětu v myším modelu NAFLD. Metody: Pro posouzení role ROCK1 kinázy v NAFLD jsme použili in vivo model. Myším (C57BL/6J kmen) bylo injekčně podáno buď: a) vehikulum; b) AAV8-zabalený, TBG-řízený konstitutivně aktivní ROCK1 (CA-ROCK1) konstrukt; nebo c) AAV8-zabalený, TBG-řízený kinázově neaktivní ROCK1 (KD-ROCK1) konstrukt jako negativní kontrola. O dva týdny později byly myši umístěny...
|
host ::
RSS.