|
|
WOOX
Kovaříková, Petra ; Weiss, Jan (oponent) ; Havliš, Karel (vedoucí práce)
Jesenická firma WOOX zaměřující se na výrobu sportovního zboží – převážně textilu se začala rozrůstat a naplnila tak původní kapacity. Pro své nové výrobní místo si vybrala brownfield bývalé jesenické textilky. Ta se nachází pět minut od centra města. Já jsem oslovila majitele této firmy a vzhledem k tomu, že se právě zabýval návrhem přestavby, tak jsme se dohodli na vzájemné spolupráci. Mým záměrem je poskytnou firmě vizi a představit jí možnosti řešení. Má sloužit nejen jako inspirační materiál, ze kterého firma může v budoucnu čerpat, ale také ukázat možné přístupy v rámci tohoto projektu. V návaznosti na analýzu pozemku a okolí diplomová práce navrhuje výrobu, projekci, startovací bydlení a multifunkční halu s bistrem. Práce vzniká s ohledem na SMART principy. Snaží se propojovat zájmy obyvatel města a firmy WOOX.
|
|
|
Analytické a bioanalytické hodnocení vybraných léčiv pomocí UHPLC
Klepalová, Libuše ; Kovaříková, Petra (vedoucí práce) ; Kučera, Radim (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát: Libuše Klepalová Školitel: doc. PharmDr. Petra Kovaříková, Ph.D. Název diplomové práce: Analytické a bioanalytické hodnocení vybraných léčiv pomocí UHPLC Abstrakt Vysokoúčinná kapalinová chromatografie ve spojení s hmotnostní spektrometrií zaujímá zásadní místo v analýze léčiv v biologickém materiálu, a to zejména díky své citlivosti, specifitě a schopnosti poskytovat strukturní údaje o analyzovaných látkách. Mnohočetný myelom představuje závažné hematoonkologické onemocnění, tvořící asi 1 % všech onkologických nemocí. Nová léčiva ze skupiny inhibitorů proteazomu - karfilzomib a bortezomib představují nadějnou léčbu pro pacienty s relabujícím mnohočetným myelomem nebo v případě rezistence onemocnění na jiná léčiva. Cílem této práce bylo vyvinout pilotní chromatografické podmínky pro HPLC-MS analýzu karfilzomibu a bortezomibu v plazmě a následně otestovat různé metody extrakce těchto látek z plazmy. Separace probíhala na koloně Ascentis C18 10 x 3 mm, 3 µm, (Supelco, Německo). V obou případech byla využita ionizace elektrosprejem a iontová past jako analyzátor. V případě karfilzomibu byla nejvhodnější mobilní fázi kombinace vody a acetonitrilu (20 : 80). Průtok mobilní fáze byl nastaven na 0,3...
|
|
|
Nesilikagelové materiály v analýze léčiv III.
Brejchová, Nina ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Kovaříková, Petra (oponent)
Nesilikagelové materiály v analýze léčiv III. Nina Brejchová Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Jednou z nejdůležitějších rolí v analýze léčiv hraje úprava vzorku před jeho vlastní analýzou. Velmi rozšířenou a používanou metodou je extrakce na pevné fázi. Tato metoda se vyznačuje vysokou selektivitou, která je dána především použitým sorbentem. Tato práce je zaměřena na studium využití modifikovaného oxidu zirkoničitého grafenem při extrakci na pevné fázi. Grafen je alotropickou modifikací uhlíku, která má specifické adsorpční vlastnosti, proto ji lze využít mimo jiné v chemické analýze. Tato práce studuje adsorpční schopnosti tohoto sorbentu s využitím směsi modelových bazických léčiv. Pozornost byla věnována zejména pH prostředí při extrakci a typu elučních činidel. Vzorky po extrakci byly následně analyzovány pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie, s využitím gradientové eluce. Nejvhodnějším prostředím extrakce bylo vodné prostředí. Extrakční výtěžnosti nového sorbentu byly porovnány s extrakčními výtěžnostmi při použití silikagelového sorbentu. Nejlepších výsledků bylo dosaženo při extrakci diazepamu za použití směsi sorbentů. Klíčová slova: extrakce na pevné fázi, grafen, oxid zirkoničitý
|
|
|
Analytické hodnocení vybraných léčiv s využití UHPLC I
Kalužíková, Barbora ; Kovaříková, Petra (vedoucí práce) ; Kučera, Radim (oponent)
Barbora Kalužíková Analytické hodnocení vybraných léčiv s využitím UHPLC I Diplomová práce Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové obor Farmacie Cílem této práce byl vývoj analytické metody pro hodnocení sobuzoxanu, ICRF- 154 a dexrazoxanu pomocí HPLC-UV. Dále ověřit linearitu sobuzoxanu pro kvantitativní hodnocení, testováním stability sobuzoxanu pro analýzu v pracovním roztoku a provést zátěžové testy za použití kyselého a bazického pH. Pro analýzu sobuzoxanu, ICRF-154 a dexrazoxanu byla vyvinuta UHPLC-UV metoda s gradientovou elucí. Separace analytů byla provedena na koloně Zorbax-Aq rapid resolution HT (3 mm x 100 mm; 1,8 µm) a jako mobilní fáze byl použit metanol a mravenčan amonný 2 mmol/l okyselený na pH 4 pomocí kyseliny mravenčí s časovým rozvržením gradientu 0 min - 4,5 min 20 % metanolu, 4,5 min - 8 min 80 % metanolu, 8 min - 11 min 20 % metanolu. Analyty byly zaznamenány UV detektorem při vlnové délce 254 nm. Linearita metody pro sobuzoxan byla ověřena lineární regresí po přípravě vzorků sobuzoxanu o různých koncentrací (50 µg/ml - 400 µg/ml). Touto vyvinutou metodou byla testována stabilita sobuzoxanu v pracovního roztoku během analýzy a kyselá i bazická zátěž sobuzoxanu. Původní záměr analýzy z jednoho pracovního roztoku všech tří látek nebyl uskutečněn z důvodu...
|
|
|
Analytické hodnocení vybraných léčiv v biologickém materiálu
Čalkovská, Nikola ; Kovaříková, Petra (vedoucí práce) ; Kučera, Radim (oponent)
Bisdioxopiparaziny byly syntetizovány pro léčbu nádorů s významným antiproliferativním působením, ale mají nízkou biologickou dostupnost po perorálním podání. Proto byl vyvinut sobuzoxan. Byl připraven jako proléčivo bisdioxopiperazinu ICRF-154 pro zvýšení jeho biodostupnosti a usnadnění perorálního podání při léčbě lymfomů a leukémie. Předpokládá se, že je v těle metabolizován na aktivní metabolit ICRF-154, které by mohl být následně přeměněn na otevřený analog EDTA-diamid. Během preklinických výzkumů bisdioxopiperzinů bylo objeveno, že snižují nežádoucí účinky (kardiotoxcitu) antacyklinů. Největší kardioprotektivní potenciál má dexrazoxan, který je už 20 let používán v klinické praxi jako kadioprotektivum. Přesný mechanismus účinku antiproliferativního a kardioprotektivního působení, ale stále není objasněn. Proto bylo cílem této práce vyvinout UHPLC-MS/MS metodu umožňující současnou analýzu sobuzoxanu a jeho předpokládaných metabolitů, která by pomohla při studiu bioaktivace sobuzoxanu v srdečních buňkách, v buněčném médiu a plazmě. Pro analýzu sobuzoxanu, ICRF-154 a EDTAm z plazmy a buněčného média byla vytvořena UHPLC-MS/MS metoda s gradientovou elucí. Pro separaci analytů byla použita chromatografická kolona Zorbax Sb-Aq (100 mm, 1,8 µm, Agilent) a jako mobilní fáze byl použit methanol a 1 mM...
|
|
|
Analytické a bioanalytické hodnocení potenciálních léčiv odvozených od aroylhydrazonu
Kresová, Jana ; Kovaříková, Petra (vedoucí práce) ; Stariat, Ján (oponent)
Vysokoúčinná kapalinová chromatografie (HPLC) patří mezi progresivní analytické metody používané pro kvalitativní i kvantitativní analýzu léčiv. Tato práce popisuje různé možnosti upravení chromatografické metody pro stanovení BSIH ([2-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-benzyliden]-hydrazid kyseliny isonikotinové) a SIH(salicylaldehyd isonikotinoyl hydrazon) v králičí plazmě. BSIH se řadí mezi prochelátory, které se selektivně aktivují v přítomnosti peroxidu vodíku na chelátor železa SIH. Výhodou BSIH je vyšší stabilita v plazmě a nízká toxicita i při opakovaném podání. Separace BSIH, SIH a vnitřního standardu (o-108) byla zkoušena na několika kolonách za různých chromatografických podmínek. Žádná z vyzkoušených modifikací však nebyla vhodnější než ta, ze které se vycházelo. Analýza probíhala na chromatografické koloně Zorbax Bonus-RP (150 mm x 3,0 mm, částice 3,5 µm,) s předkolonou se stejným sorbentem; průtok 0,3 ml/min. Jako mobilní fáze sloužil fosfátový pufr (10mM dihydrogenfosforečnan sodný, pH6, upraveno hydroxidem sodným) : acetonitril s methanolem (60:40) (v/v) v poměru 60:40 (v/v). Odezva detektoru byla zaznamenána při vlnové délce 297 nm. Byla ověřena linearita metody v rozmezí koncentrací od 10 µM do 100 µM pro BSIH a SIH. Stabilita BSIH a SIH v králičí plazmě byla sledována...
|
|
|
Studium bioaktivace vybraných proléčiv
Vernerová, Monika ; Kovaříková, Petra (vedoucí práce) ; Kastner, Petr (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Student: Monika Vernerová Školitel: Doc. PharmDr. Petra Kovaříková, Ph.D. Konzultant: Kristiina Huttunen, Ph.D., Katedra farmaceutické chemie, Fakulta lékařských věd, Ita-Suomen Yliopisto Název diplomové práce: Studium bioaktivace vybraných proléčiv Tato diplomová práce se zabývá studiem enzymatické bioaktivace proléčiva kyseliny valproové. Vyhodnocování bylo prováděno na základě dat získaných během HPLC analýzy pomocí vhodně zvolené metody. Inkubační reakce probíhala za přítomnosti vzorků různých biologických tkání, stejně tak i vybraných izolovaných enzymových frakcí. Ze zjištěných dat byl u každé proběhlé bioaktivace vypočítán její poločas. Bylo pozorováno, zda proběhla biokonverze proléčiva na parentní léčivo, kyselinu valproovou. Výsledky těchto in vitro testů budou dále využity pro posouzení výsledků in vivo experimentů a v budoucnosti pomohou k návrhům lepších proléčiv.
|
|
|
Nesilikagelové materiály v analýze léčiv II.
Rýdlová, Vanda ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Kovaříková, Petra (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Student: Vanda Rýdlová Konzultant: PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Název diplomové práce: Nesilikagelové materiály v analýze léčiv II. Tato diplomová práce je zaměřena na nesilikagelové materiály a jejich využití v analýze léčiv. Nesilikagelové materiály se zdají být vhodnou alternativou silikagelu. Práce se především zaměřuje na oxid zirkoničitý a titaničitý, které jsou nejintenzivněji studovány a o jejich vlastnostech, výhodách a možnostech uplatnění pojednává mnoho prací. Aby byla práce kompletní, věnuje se zčásti i oxidu hlinitému, jehož uplatnění bylo předmětem několika výzkumů a odborných článků. Na rozdíl od oxidu zirkoničitého a titaničitého je ale jeho využití okrajové.
|
|
|
Hodnocení stability nových aroylhydrazonových chelátorů železa v biologickém materiálu II.
Pečinka, Zdeněk ; Kovaříková, Petra (vedoucí práce) ; Kučera, Radim (oponent)
58 7. Abstrakt Vysokoúčinná kapalinová chromatografie (HPLC) se řadí mezi nejužívanější separační metody při kvantitativním a kvalitativním hodnocení léčiv. Tato práce se zabývá optimalizací chromatografické metody a její aplikaci při hodnocení stability dvou nových chelátorů železa 2,6 DHAF-INH a AHC-INH v králičí plazmě. Tyto deriváty byly nasyntetizovány z důvodu zvýšení stability jejich hydrazonové vazby oproti jejich mateřské látce salicylaldehyd isonikotinoyl hydrazonu (SIH). Nejlepšího rozlišení u obou hodnocených derivátů, jejich rozkladných produktů a vnitřního standartu (SIH) bylo dosaženo použitím chromatografické kolony s reverzní stacionární fází LiChroCART HPLC - cartrige LiChrospher 100 RP - 18e (5µm) s předkolonou. Mobilní fází při analyzování 2,6DHAF-INH byla vybrána směs fosfátového pufru (0,01 M vodný roztok NaH2PO4 . 2 H2O s 2 mM EDTA; pH 6.0) a methanolu v poměru 47:53(v/v). Detekce při vlnové délce 300 nm, průtok 1,0 ml/min, teplota na koloně 25řC. Mobilní fází pro AHC-INH byla zvolena směs fosfátového pufru (0,01 M vodný roztok NaH2PO4 . 2 H2O s 2mM EDTA; pH 6.0) a metanolu v poměru 50:50 (v/v). Detekce při vlnové délce 325 nm, průtok 1,0 ml/min, teplota na koloně 25řC. Stabilita obou chelátorů prováděná po dobu 10 hodin v králičí plazmě při teplotě 37řC ukázala rozdílné výsledky. U...
|
|
|
HPLC hodnocení vybraných léčiv VIII
Hynková, Martina ; Mokrý, Milan (vedoucí práce) ; Kovaříková, Petra (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Studentka: Martina Hynková Školitel: RNDr. Milan Mokrý, CSc. Diplomová práce: HPLC hodnocení vybraných léčiv VIII. Byla vypracována metoda RP-HPLC pro současnou analýzu paracetamolu, kyseliny askorbové a fenylefrinu v léčivém přípravku (prášek pro přípravu perorálního roztoku), ve kterém je množství paracetamolu 60x větší než množství fenylefrinu. Jako stacionární fáze byla použita kolona Macherey-Nagel s náplní NUCLEOSIL C18. Délka kolony 150 mm; 4 mm id; velikost zrn 5 μm. Izokratická eluce mobilní fází složenou z 0,001M tlumivého roztoku dihydrogenfosforečnanu draselného a organického rozpouštědla methanolu (80 : 20, V/V; upravena na pH 3,00 přídavkem 50% H3PO4), probíhala při průtoku 0,7 ml.min-1 a teplotě 25 řC do 14 min. Nástřik 10 µl. Detekce UV při vlnové délce 225 nm. Byl hodnocen vliv změn ve složení mobilní fáze (pH, množství organického modifikátoru a koncentrace pufru). Byly vypracovány kalibrační závislosti použitelné pro stanovení obsahu LP. Jako vnitřní standard byl použit allopurinol.
|
host ::
RSS.