|
|
Studium fluorescence u vybraných benzimidazolů
Richtrová, Monika ; Lázníčková, Alice (oponent) ; Kubíček, Vladimír (vedoucí práce)
V práci je studován vliv rozpouštědel na fluorescenci sedmi vybraných benzimidazolů (redukovaného flubendazolu, albendazolu, 2-aminobenzimidazolu, carbendazimu, benomylu, thiabendazolu a oxibendazolu). Bylo zjištěno, že rozpouštědla, která jsou užívána při kapalinové chromatografii jako mobilní fáze, ovlivňují fluorescenci jednotlivých benzimidazolů velmi různorodě. Tvar fluorescenčních spekter závisí velmi silně na struktuře daného benzimidazolu. Získané výsledky mohou sloužit jako východiska při vývoji chromatografických metod pro stanovení benzimidazolů s fluorescenční detekcí. Ve druhé části práce byla studována derivatizace hydrolyzovaného mebendazolu pomocí činidla 7-chloro-4-nitrobenzo-2-oxa-1,3-diazolu, která by umožnila fluorescenční detekci této látky. Dosažené výsledky však nedávají takovému postupu příliš nadějí.
|
|
|
Studium stability monoklonální protilátky nimotuzumab modifikované chelátorem DTPA radioaktivně značené luteciem-177 ([177Lu]Lu-hR3(p-SCN-Bn)DTPA)
Korec, David ; Kubíček, Vladimír (oponent) ; Lázníčková, Alice (vedoucí práce)
SOUHRN Studium stability monoklonální protilátky nimotuzumab modifikované chelátorem DTPA radioaktivně značené luteciem-177 ([177Lu]Lu-hR3(p-SCN-Bn)DTPA) Diplomová práce David Korec Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biofyziky a fyzikální chemie V této diplomové práci bylo cílem prostudovat stabilitu monoklonální protilátky Nimotuzumab, která byla označena chelátorem DTPA a označena radioaktivním luteciem-177 ([177Lu]Lu-hR3(p- SCN-Bn)DTPA). Radiochemická čistota dodané protilátky byla 61%. Pro další použití musela být přečištěna. K označené protilátce se navíc přidává chelátor EDTA. Ten má nižší konstantu stability než původní chelatační činidlo. Dovede zachytit volný ligand, který se vyloučí ledvinami. Pro biodistribuční studie je potřeba zajistit co nejvyšší čistotu, aby byla dobře popsána distribuce radiofarmaka i do malých orgánů. Pro přečištění byla použita gelová permeační chromatografie na Sephadexu. Čistota byla kolem 99%. HPLC analýza po jedné hodině prokázala malé procento nízkomolekulární formy. Může to být ligand označený radionuklidem nebo volný radionuklid. V dlouhých časech po přečištění se na HPLC profilu objevují v nízkomolekulární frakci dva píky. Jsou proto pravděpodobné obě možnosti. Stabilita komplexu Lu-DTPA je poměrně nízká. Toto chelatační...
|
|
|
Synthesis of Trichloroacetyl Esters of Aldols
Žáková, Lenka ; Jezberová, Michaela (oponent) ; Kubíček, Vladimír (vedoucí práce)
Tato práce se zabývá syntézou esterů kyseliny trichloroctové s aldoly. Estery byly získány reakcí kyseliny trichloroctové s formaldehydem, k nimž byl přidán další komerčně dostupný aldehyd. Použity byly tyto aldehydy: hydratopaldehyd, isobutyraldehyd, 2-methylpentanal, 2-ethylhexanal a 2-ethylbutanal. Několik z těchto esterů již bylo popsáno v literatuře, ale pouze částečně, několik z nich jsou však nové sloučeniny. Výborné výtěžky a čisté produkty dokazují, že zvolená metoda je vhodným způsobem pro získání těchto sloučenin, které mohou být výhodně použity pro další procesy.
|
|
|
Sledování stability derivátu glycinu s NBDCl
Uhlářová, Tereza ; Jezberová, Michaela (oponent) ; Kubíček, Vladimír (vedoucí práce)
SLEDOVÁNÍ STABILITY DERIVÁTU GLYCINU S NBDCl Tereza Uhlářová Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, katedra biofyziky a fyzikální chemie Diplomová práce 2010 Souhrn Předmětem této diplomové práce bylo sledování stability derivátu glycinu s fluorescenčním derivatizačním činidlem 7-chloro-4-nitrobenzo-2-oxa-1,3-diazolem (NBD- Cl) za různých podmínek po dobu přibližně dvou měsíců. Z výsledků této práce vyplývá, že vzorky uchovávané při laboratorní teplotě podléhaly výrazným změnám v koncentraci samotného derivátu i vedlejšího produktu. Vliv světla je možné při laboratorní teplotě označit za méně významný. Za chladu (2 žC) a ve tmě dochází ke značně pomalejším změnám koncentrace derivátu glycinu s NBD-Cl i vedlejšího produktu než při uchovávaní za laboratorní teploty. Ze všech provedených pokusů lze soudit, že i při uchovávání vzorků za chladu a temna je nutná jejich chemická stabilizace.
|
|
|
Syntéza derivátů 2,2-bipyridinu a 1,10-fenantrolinu obsahujícícíh molekuly cukrů
Dušková, Kateřina ; Jezberová, Michaela (oponent) ; Kubíček, Vladimír (vedoucí práce)
Kateřina Dušková Alcalá de Henares, 2008/2009 SYNTÉZA DERIVÁTŮ 2,2'-BIPYRIDINU A 1,10-FENANTROLINU OBSAHUJÍCÍCH MOLEKULY CUKRŮ ABSTRAKT Tato diplomová práce popisuje přípravu O-glykosidu a N-glykosidů s deriváty 1,10- fenantrolinu a 2,2'-bipyridinu, obsahujících molekuly monosacharidů ze série D-gluko, galakto a manopyranosa a L-fuco a ramnopyranosa. Syntéza glykosylaminů byla prováděna přímými reakcemi mezi monosacharidy a aminy za různých podmínek reakce s cílem optimalizovat proces v souladu s literárními zdroji. Dále pak zachycuje syntézu 5- hydroxymethyl-5'-methyl-2,2'-bipyridinu a následně pokus o přípravu O-glykosidu z alkoholu bipyridinu a monosacharidu s chráněnými -OH skupinami.
|
|
|
Spektrální vlastnosti benzimidazolů
Lukešová, Marie ; Jezberová, Michaela (oponent) ; Kubíček, Vladimír (vedoucí práce)
Spektrální vlastnosti benzimidazolů Marie Lukešová Karlova univerzita v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biofyziky a fyzikální chemie Abstrakt: Tato diplomová práce se zabývá studiem spektrálních vlastností benzimidazolů. Většinou se jedná o benzimidazolová anthelminticky působící léčiva, používaná převážně ve veterinární medicíně. Některé látky se používají jako fungicidy. Hlavním cílem této práce bylo objasnění vlivu rozpouštědla na absorpční spektra a zejména na fluorescenci benzimidazolů. Byl zkoumán vliv aprotického a protogenního rozpouštědla, vliv polarity a pH rozpouštědla. Práce má dvě části, teoretickou a praktickou. V teoretické části jsou shrnuty fyzikálně- chemické vlastnosti benzimidazolů, možnosti detekce benzimidazolů, UV-VIS a fluorescenční spektrofotometrie. V praktické části jsou výsledky měření zpracovány do tabulek a grafů. Bylo zjištěno, že vliv rozpouštědla závisí na struktuře látky. Proto je potřeba každou látku zvlášť proměřit.
|
|
|
Establishment of CD method for studies of amyloid-oligomerization process during Alzheimer disease
Vilímová, Jana ; Kubíček, Vladimír (oponent) ; Lázníčková, Alice (vedoucí práce)
Jedním z hlavních znaků Alzheimerovy nemoci jsou senilní plaky, nacházející se v mozku. Plaky jsou tvořeny z fibril, které za patologických podmínek vznikají oligomerizací z Aβ. Jednou z možných terapii Alzheimerovy nemoci je zastavení nebo zpomalení procesu oligomerizace. Pro experiment byla použita optická metoda, CD-spektrometrie, která umožnuje sledovat změny v sekundární struktuře proteinu. V rámci této práce byla CD- metoda použita k monitorování oligomeračního procesu syntetického Aβ. Pro validaci metody byl testován vliv různých rozpouštědel ( EtOH, MeOH and DMSO) na CD- spektra a byla ustanovena koncentrace Aβ 42. Dále bylo zkoumáno, zda přidání desintegračních sloučenin ( přírodních sloučenin, fluorescenčních barviv a antibiotik) má vliv na zpomalení oligomerizačního procesu Aβ 42. Pro každou testovanou látku byl také připraven kontrolní vzorek. Experiment probíhal při teplotě 37 řC a měřilo se v určitých intervalech (0, 7, 24, 48). Závěrem, použité inhibitory vykazují koncentračně závislý inhibiční efekt na Aβ 42. Tím bylo dokázáno, že CD-metoda může být použita pro detekci vlivu sloučenin na Aβ-oligomerizaci a navíc pro objevování nových substancí, které by mohli být potenciálními léčivy AD.
|
|
|
Studium radioaktivního značení hyaluronové kyseliny oxidativní jodací
Dvořáčková, Eliška ; Lázníčková, Alice (vedoucí práce) ; Kubíček, Vladimír (oponent)
Eliška Dvořáčková 2009 Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biofyziky a fyzikální chemie V ramci teto prace byla prostudovana literatura, tykajici se vlastnosti a využiti kyseliny hyaluronove a metod radioaktivniho značeni sloučenin se zaměřenim na jodaci. V experimentalni časti prace byly vyzkoušeny dvě metody oxidativni jodace hyaluronove kyseliny modifikovane tyraminem s nejnižšim stupněm modifikace ( HA - Tm - 1 ). Prvni použita chloraminova metoda se ukazala jako nevhodna, diky přitomnosti oxidačniho činidla ve fazi s hyaluronovou kyselinou došlo k častečnemu štěpeni řetězce značene latky. Dalši metoda jodace s použitim jodogenu, je reakci heterogenni, kdy je oxidačni činidlo přitomno jako ve vodě nerozpustny odparek na stěnach reakčni nadobky. Tento způsob značeni byl proto k hyaluronove kyselině mnohem šetrnějši. Zastaveni reakce bylo provedeno nanesenim reakčni soustavy na kolonu se Sephadexem G - 50, kde došlo k odděleni označene sloučeniny od agresivniho reakčniho prostředi. Ukazalo se, že tento způsob přečištěni značeneho produktu neodstrani z roztoku zbytky radioaktivniho jodidu, proto bylo provedeno promyti značene hyaluronove kyseliny přes filtr se sraženinou chloridu střibrneho. Pro stanoveni radiochemicke čistoty a stability značeneho produktu byla...
|
|
|
Studium stability monoklonální protilátky nimotuzumab modifikované chelátorem DOTA radioaktivně značené luteciem-177 ([177Lu]Lu-hR3(p-SCN-Bn)DOTA)
Petřík, Michal ; Lázníčková, Alice (vedoucí práce) ; Kubíček, Vladimír (oponent)
Zvýšená exprese genu pro receptor epidermálního růstového faktoru (EGF) a tím zvýšený počet receptorů (EGFR) na povrchu buněk úzce souvisí s nádorovým bujením těchto buněk a s nepříznivou prognózou pro pacienty s rakovinou. Z tohoto důvodu se EGFR staly jedním z hlavních terčů v terapii nádorů. Nimotuzumab (také známý jako h-R3) je humanizovaná monoklonální protilátka, která blokuje receptor pro epidermální růstový faktor. Předmětem této práce bylo stanovení radiochemické čistoty této protilátky konjugované s bifunkčním chelátorem DOTA a označené pomocí luthecia, případně její přečištění, a dále stanovení její stability v různých prostředích, v acetátovém pufru pH = 7, v prostředí nadbytku konkurenčního ligandu EDTA a v potkaní plazmě. Pro tyto úkoly byly použity vhodné analytické metody: vysokoúčinná kapalinová chromatografie, gelová permeační chromatografie a chromatografie na tenké vrstvě. Výsledky práce ukázaly, že tento způsob modifikace pro radioaktivní značení není vhodný pro velké bílkovinné struktury jako je Nimotuzumab.
|
|
|
Quantitative binding of different analogues of vancomycine to D-Ala-D-Ala using surface plasmon resonance
Černá, Ivana ; Szotáková, Barbora (vedoucí práce) ; Kubíček, Vladimír (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Titul, jméno, příjmení kandidáta: Ivana Černá Titul, jméno, příjmení školitele: Drª María José Hernáiz Gómez-Dégano Doc. Ing. Barbora Szotáková, PhD. Název diplomové práce: Kvantitativní vazba různých analogů vankomycinu na D-Ala-D-Ala za použití povrchové plasmonové resonance Tato diplomová práce pojednává o interakcích glykopeptidových antibiotik: teicoplaninu; MDL 63,246; mideplaninu; BI 397 (dalbavancin); A 40926 a vancomycinu s dipeptidem D-Ala-D-Ala. Pro tato antibiotika byly stanoveny a optimalizovány podmínky HPLC analýzy. Pro výzkum vazby uvedených antibiotik na bakteriální stěnu byly připravovány a zkoušeny samotvořící vrstvy (SAM) různých vlastností a různé délky řetězce, prezentující D-Ala-D-Ala. Výsledky dokazují, že nejvhodnější způsob přípravy SAM je inkubace čipu přes noc v etanolovém roztoku alkanthiolu. Nejvhodnější pro studium interakce antibiotikum - D-Ala-D-Ala je SAM tvořena osmiuhlíkovým řetězcem a s několika polyethylenglykolovými skupinami na druhé straně, zakončené karboxylovou skupinou. Na tomto povrchu jsme provedli měření interakcí. Všechny zkoumané glykopeptidy mají k povrchu vyšší afinitu než vankomycin, zvláště BI 397 - dalbavancin.
|
host ::
RSS.