|
|
Synthesis of xanthone derivates for in vitro and in vivo biological activity studies
Široká, Jitka ; Zimčík, Petr (vedoucí práce) ; Opletalová, Veronika (oponent)
(CZECH) Syntéza xanthonových derivátů pro in vitro a in vivo studie biologické aktivity J. Široká Xanthonové deriváty jsou heterocyklické sloučeniny obsahující dibenzo-γ-pyronové jádro. V různých pozicích mohou mít umístěny různé substituenty, což vede k řadě farmaceutických účinků. 3,4- Dihydroxyxanthon se ukázal jako důležitá sloučenina ve studiích inhibičního efektu několika xanthonů obsahujících kyslík na různé druhy lidských nádorových buněk. Pro potřebu in vivo výzkumů a pro potřebu dalších modifikací na molekule xanthonu byl stanoven způsob syntézy 3,4-dihydroxyxanthonu. Spojením 1,2,3-trimethoxyfenolu s vhodně substituovaným benzoyl chloridem (2-methoxybenzoyl chlorid) vznikl benzofenon (2-hydroxy- 2',3,4-trimethoxy benzophenon). Následnou cyklizací se vytvořil 3,4-dimethoxyxanthon. Demethylací 3,4-dimethoxyxanthonu byl získán 3,4-dihydroxyxanthon. Syntézy formylovaných derivátů xanthonů 1- formyl-3,4-dihydroxyxanthon a 1-formyl- 3,4-dimethoxyxanthon, byly prováděné Duffovou formylacíe vytvořil se jen 1- formyl-3,4-dihydroxyxanthon. Kvůli malému výtěžku 3,4- dihydroxyxanthonu z první syntézy, byla celá syntéza opakována bez formylace 3,4- dimethoxyxanthonu. 0,724g 3,4-dihydroxyxanthonu získaných z druhé syntézy bude použito při in vivo studiích protinádorové aktivity. O O OMe OMe CHOCF3COOH...
|
|
|
Syntéza prekursorů biologicky aktivních laktonů II
Finková, Lenka ; Kučerová, Marta (vedoucí práce) ; Opletalová, Veronika (oponent)
1.Abstrakt diplomové práce Syntéza prekursorů biologicky aktivních laktonů II. Lenka Finková Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv V teoretické části diplomové práce jsou shrnuty antivirové účinky butenolidů izolovaných z přírodních zdrojů i látek získaných synteticky. V rámci experimentální práce byl připraven methyl-(E)-2,3-dibromakrylát jako prekursor pro methyl-(E)-2-brom-5-subst.fenylpent-2-en-3-ynoáty získané Sonogashirovým couplingem s různými alkyny. U některých derivátů byly syntézy optimalizovány úpravou reakčních podmínek. Methyl-(E)-2-brom-5-subst.fenylpent-2-en-3-ynoáty mohou sloužit jako výchozí látky pro přípravu potenciálně biologicky aktivních laktonů.
|
|
|
Derivatives of Rhodanine as Potential Drugs III
Kalafutová, Stanislava ; Zimčík, Petr (oponent) ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce)
7.ABSTRAKT Univerzita Karlová v Prahe, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutickej chémie a kontroly liečiv Diplomová práca Deriváty rodanínu ako potenciálne liečiva III. Stanislava Kalafutová V tejto diplomovej práci je v prvej časti teórie rozobraná tuberkulóza ako choroba vrátane etiológie, patogenézy, delenia tuberkulóz a terapie. Druhá časť teórie je zameraná na potenciálne budúce antituberkuloticky pôsobiace látky. V tretej časti sú spomenuté ciele, na ktoré by sa mali zamerať nové antituberkulotiká a v štvrtej časti sú stručne zhrnuté súčasne používané látky v terapii tuberkulózy. Experimentálna časť sa sústreďuje na syntézu nasledujúcich zlúčenín: 5-(3-brómbenzylidén)-2-tioxo-1,3-tiazolidín-4-ónu, 5-(2-brómbenzylidén)-2- tioxo-1,3-tiazolidín-4-ónu, 5-(3-chlórbenzylidén)-2-tioxo-1,3-tiazolidín-4-ónu, 5- (2-chlórbenzylidén)-2-tioxo-1,3-tiazolidín-4-ónu, 5-(4-fluórbenzylidén)-2-tioxo- 1,3-tiazolidín-4-ónu, 5-(3-fluórbenzylidén)-2-tioxo-1,3-tiazolidín-4-ónu, 5-(2- fluórbenzylidén)-2-tioxo-1,3-tiazolidín-4-ónu, 5-(pyridín-4-ylmetylidén)-2-tioxo- 1,3-tiazolidín-4-ónu, 5-(pyridín-3-ylmetylidén)-2-tioxo-1,3-tiazolidín-4-ónu, 5- (furán-2-ylmetylidén)-2-tioxo-1,3-tiazolidín-4-ónu. Tieto látky boli testované na antifungálnu a antibakteriálnu aktivitu.
|
|
|
Syntéza 3. generace fotosensitizérů založených na azaftalocyaninovém jádře
Stará, Vendula ; Opletalová, Veronika (oponent) ; Zimčík, Petr (vedoucí práce)
UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE FARMACEUTICKÁ FAKULTA V HRADCI KRÁLOVÉ KATEDRA FARMACEUTICKÉ CHEMIE A KONTROLY LÉČIV Název práce: Syntéza 3.generace fotosenzitizérů založených na azaftalocyaninovém jádře. Jméno a příjmení: Vendula Stará Rok: 2009 Abstrakt: Fotodynamická terapie (PDT) je významná metoda pro léčbu řady nemocí, především však rakoviny. Kombinací světla, kyslíku a fotosenzitizéru (PS) dochází k poškození nádorové tkáně. Důležitým krokem výzkumu PDT je hledání nových PS, zlepšení jejich fotofyzikálních a optických vlastností a především také možnosti jejich syntézy. V mé diplomové práci jsem připravila butylester kyseliny 2,3-dikyanochinoxalin-6- karboxylové esterifikací této kyseliny přes její chlorid. Tento butylester jsem následně použila k syntéze symetrických a nesymetrických AzaPc. Důvod použití butylesteru byl ten, že syntéza nesymetrických AzaPc, se zavedením karboxylové skupiny na makrocykl, nevedla k žádným výtěžkům, neboť při separaci kongeneru A3B docházelo k jeho adsorpci na silikagel. Nicméně, ani zavedení butylesteru nevedlo k výsledkům, neboť neproběhla hydrolýza butylesteru na kyselinu. Dále jsem připravila symetrický AzaPc s butyloxykarbonylovými skupinami na makrocyklu. Stejně jako u nesymetrického AzaPc jsem připravila zinečnatý makrocykl přes jeho hořečnatý analog. Tato syntéza...
|
|
|
Deriváty thiazolu jako potenciální léčiva II
Hovorková, Jana ; Zimčík, Petr (oponent) ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce)
Jana Hovorková Deriváty thiazolu jako potenciální léčiva II. Diplomová práce, Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv, Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, 2010 Abstrakt V rámci diplomové práce byly připraveny již dříve popsané (E)-2-(1- pyrazin-2-ylethyliden)hydrazonokarbothioamidy a nová látka (E)-2-[1-(5- benzylpyrazin-2-yl)ethyliden]hydrazonokarbothioamid. Reakce probíhala ze substituovaných acetylpyrazinů s thiosemikarbazidem dle známého postupu. U připravených látek byla poté pomocí mikrodiluční bujónové metody hodnocena antibakteriální aktivita proti osmi patogenním bakteriím za použití bacitracinu a neomycinu jako pozitivních kontrol. U (E)-2-[1-(5-terc-butylpyrazin-2-yl)- ethyliden]hydrazonokarbothioamidu byla zjištěna zajímavá inhibiční aktivita proti Staphylococcus epidermidis. Dále byla studována cyklizace thiosemikarbazonů s anhydridem kyseliny maleinové. Touto reakcí nevznikly žádné identifikovatelné sloučeniny. Závěrečná část experimentální práce byla zaměřena na přípravu derivátů 4-fenyl-2-[2-(1-pyrazin-2-yl)ethyliden]hydrazinylthiazolu reakcí thiosemikarbazonů s fenacylbromidem. Bylo zjištěno, že k uzavření kruhu nedošlo, proběhla pouze adice fenacylbromidu na síru thiosemikarbazonu. Touto reakcí byly získány tři nové sloučeniny charakterizované teplotou...
|
|
|
Pyrazine derivatives as potential drugs IV
Lešňanská, Katarína ; Opletalová, Veronika (oponent) ; Doležal, Martin (vedoucí práce)
Názov diplomovej práce: Deriváty pyrazínu ako potenciálne liečivá IV. V rámci diplomovej práce bola najprv prevedená rešerš so zameraním na výskyt tuberkulózy vo svete, charakteristiku ochorenia, liečbu a používané liečivá. V chemickej literatúre boli zistené spôsoby prípravy substituovaných amidov kyseliny pyrazín-2-karboxylovej. Bolo pripravených šesť nových, v chemickej literatúre nepopísaných amidov kyseliny 5-metyl- pyrazín-2-karboxylovej. Uvedené produkty boli charakterizované teplotou topenia, elementárnou analýzou, IČ, 1 H a 13 C NMR spektrami. Súbor zlúčenín bol podrobený hodnoteniu biologickej aktivity metódami in vitro. Boli získané informácie o antimykobakteriálnej, antifungálnej a herbicídnej aktivite. Látky boli hodnotené aj z hľadiska lipofility, v práci sú zahrnuté vypočítané hodnoty lipofility log P. Na záver bol zhodnotený vzťah medzi biologickou aktivitou, chemickou štruktúrou a lipofilitou pripravených látok.
|
|
|
Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva I
Eibinová, Drahomíra ; Opletalová, Veronika (oponent) ; Doležal, Martin (vedoucí práce)
Název diplomové práce: Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva I. Diplomová práce zahrnuje rešerši zabývající se současným významem tuberkulózy a novými přístupy k její terapii. V chemické literatuře byly zjištěny metody přípravy substituovaných amidů pyrazinkarboxylové kyseliny. Experimentální část se týká syntézy šesti v chemické literatuře dosud nepopsaných látek charakteru substituovaných amidů pyrazinkarboxylové kyseliny. Produkty byly charakterizovány teplotou tání, TLC, elementární analýzou, IČ, 1 H, popř. 13 C NMR spektry. Tyto sloučeniny byly dále podrobeny in vitro biologickému hodnocení. Práce přináší nové údaje o antimykobakteriální a antifungální aktivitě, jsou uvedeny i vypočtené hodnoty log P nově připravených látek. Hradec Králové, 2010 Drahomíra Eibinová
|
|
|
Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva I
Klusoňová, Petra ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Opletalová, Veronika (oponent)
Název diplomové práce: Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva I. V rámci diplomové práce byla provedena rešerše zaměřená na současný význam tuberkulózy ve světě a na nejnovější trendy v terapii. V chemické literatuře byly zjištěny metody přípravy substituovaných amidů pyrazinkarboxylové kyseliny. Bylo syntetizováno, v chemické literatuře dvanáct dosud nepopsaných látek charakteru substituovaných amidů pyrazinkarboxylové kyseliny. Všechny produkty byly charakterizovány teplotou tání, TLC, elementární analýzou, IČ, 1H, popř. 13C NMR spektry. Série látek byla podrobena in vitro biologickému hodnocení. Práce přináší nové údaje o antimykobakteriální, antifungální aktivitě a výsledky testů herbicidní aktivity (testy inhibice přenosu elektronů v chloroplastech špenátu a testy redukce obsahu chlorofylu v Chlorella vulgaris). Tyto výsledky jsou uvedeny v tabelární i grafické podobě. Jsou uvedeny i vypočtené hodnoty log P nově připravených látek. Autorka se pokusila zjistit vztah mezi strukturou, biologickou aktivitou a lipofilitou v sérii připravených látek.
|
|
|
Deriváty rhodaninu jako potenciální léčiva II
Vlčková, Martina ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Miletín, Miroslav (oponent)
Příloha 2 Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Diplomová práce Deriváty rhodaninu jako potenciální léčiva II. Martina Vlčková Sloučeniny obsahující rhodaninový motiv jsou perspektivní skupinou látek skýtající možnosti využití jako antimikrobní a antiprotozoální léčiva či jako látky ovlivňující zánětlivé a proliferativní procesy. Tato diplomová práce popisuje kondenzaci rhodaninu s aromatickými aldehydy v bazickém prostředí, dále pak biologickou aktivitu vzniklých produktů: 5-[4-(dimethylamino)benzyliden]-2-thioxothiazolidin-4-onu, 5-(2,4-dihydroxy- benzyliden)-2-thioxothiazolidin-4-onu, 5-(4-chlorbenzyliden)-2-thioxothiazolidin- 4-onu a 5-pyrazin-2-ylmethylen-2-thioxothiazolidin-4-onu. Zmíněné produkty nejeví významnější antifungální aktivitu kromě 5-(4- chlorbenzyliden)-2-thioxothiazolidin-4-onu. Ten vykázal inhibiční účinek vůči Trichosporon asahii (MIC/IC80 /24 h = 62,5 μmol.l-1 ), Trichophyton mentagrophytes (MIC/IC80/72 h = 15,62 μmol.l-1 ), Aspergillus fumigatus (MIC/IC80/24 h = 15,62 μmol.l-1 ) a Absidia corymbifera (MIC/IC80 /24 h = 15,62 μmol.l-1 ). Vliv těchto sloučenin na Mycobacterium tuberculosis nebyl shledán dostatečným pro hlubší zkoumání. Nejsilnější inhibiční vliv na fotosyntetické procesy vykázal 5-(4-chlor-...
|
|
|
Deriváty rhodaninu jako potenciální léčiva I
Kešetovičová, Diana ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Kučerová, Marta (oponent)
Název diplomové práce: DERIVÁTY RHODANINU JAKO POTENCIÁLNÍ LÉČIVA I. Jméno diplomanta: Diana Kešetovičová ABSTRAKT S ohledem na vzrůstající rezistenci mikrobiálních kmenů k dosud používaným antimikrobním látkám stoupá potřeba vývoje strukturně nových léčiv s jinými mechanismy účinku. Příkladem struktury, která zatím nebyla uplatněna v žádných známých antimikrobních léčivech, je rhodanin (2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-on). Deriváty rhodaninu byly již v literatuře popsány jako potenciální léčiva s širokým spektrem biologických účinků. V rámci této diplomové práce byly připraveny kondenzační produkty rhodaninu a 3-(2-hydroxyethyl)rhodaninu s ortho-, meta- a para-substituovanými nitrobenzaldehydy. Reakce byla provedena ve vodně-alkoholickém roztoku za katalýzy směsí NH4OH/NH4Cl. U připravených látek byla následně hodnocena antifungální, antimykobakteriální aktivita a jejich inhibiční vliv na fotosyntézu. Střední antifungální účinnost vůči C. albicans, T. asahii, T. mentagrophytes a A. fumigatus byla zaznamenána u N-nesubstituovaných derivátů. N-substituované deriváty byly prakticky neúčinné. Při testování antimykobakteriální aktivity nesplnila žádná z hodnocených látek podmínky pro postup do druhé fáze testování (inhibiční účinek v primárním testu min. 90 %). Výsledky antimykobakteriální účinnosti...
|
host ::
RSS.