|
|
Regulation of gene expression by thyroid hormone receptors
Oltová, Jana ; Fafílek, Bohumil (oponent) ; Bartůněk, Petr (vedoucí práce)
Hormony řídí v živých organismech nejrůznější procesy a jejich činnost je zajišťována buď membránovými, nebo jadernými receptory. Tyroidální hormony (THs) významně ovlivňují růst, vývoj a mnoho aspektů metabolismu, embryogeneze a raných fází života. Jejich receptory paří mezi jaderné, tzn. fungují jako ligandem aktivované transkripční faktory a podle kontextu mohou působit jako aktivátory nebo inhibitory transkripce. Receptory tyroidálního hormonu (TRs) jsou kódovány dvěma geny, TRα and TRβ, a pomocí alternativního sestřihu vzniká několik isoforem. Nejzastoupenější forma tyroidálního receptoru se váže na T3-responsivní elementy (TREs) jako heterodimer s retinoidním receptorem X (RXR). Tyroidální receptory jsou schopné vazby na TREs nezávisle na přítomnosti ligandu. TREs se skládají ze dvou nebo více následných sekvencí AGGTCA, které jsou obvykle uspořádány jako dvě přímé repetice oddělené čtyřmi nukleotidy (DR4). TH-responsivní cílové geny jsou součástí mnoha různých buněčných drah. Příkladem takového genu je Disp3, který by mohl v určitých buněčných typech propojovat thyroidální hormony a metabolismus cholesterolu.
|
host ::
RSS.