|
|
Využití chemoenzymových metod pro preparativní separaci diastereoisomerů silybinu
Purchartová, Kateřina ; Stiborová, Marie (vedoucí práce) ; Wimmer, Zdeněk (oponent)
Flavonolignan silybin je majoritní složkou tzv. silymarinu, což je směs polyfenolických látek izolovaná ze semen ostropestřce mariánského (Silybum marianum). Silybin se využívá především jako hepatoprotektivum, ovlivňuje vylučování toxických látek z organismu a má také antioxidační účinky. V nedávné době bylo zjištěno, že silybin má také významné chemoprotektivní a kancerostatické účinky. Přírodní silybin je směs dvou diastereoisomerů, které jsou preparativně nedělitelné a doposud je lze separovat pouze pomocí preparativní HPLC. V rámci této diplomové práce byla nalezena metoda chirální separace diastereoisomerů silybinu. Byl při ní používán Novozym 435 (lipasa CAL B imobilizovaná na polyakrylamidové pryskyřici), který při použití dvou různých systémů rozpouštědel (toluen/n- butanol nebo TBME/n-butanol) poskytuje jednotlivé silybiny. Optimalizovanou metodou bylo možno připravit 6,3 g silybinu A (d.e. > 95 %) ve výtěžku 42 % a 10,0 g silybinu B (d.e. 95 %) ve výtěžku 67 %. Kromě modifikace reakčních podmínek byl testován i vliv chemických (kovalentních) modifikací samotného enzymu na jeho diastereoselektivitu či aktivitu. Byl připraven acetylovaný, sukcinylovaný a hydroxyethylamidovaný Novozym 435. Zmíněné modifikace ale požadované změny nepřinesly, enzym byl jimi spíše inhibován, pouze acetylovaný...
|
host ::
RSS.