|
|
Immunological aspects of head and neck cancer in relation to etiology
Koucký, Vladimír ; Bouček, Jan (vedoucí práce) ; Říhová, Blanka (oponent) ; Smilek, Pavel (oponent)
Nádorová imunologie je progresivně se rozvíjející multidisciplinární vědní obor. Výsledky základního výzkumu již navíc byly úspěšně přeneseny do klinické praxe a okamžitý úspěch nových imunoterapeutických přípravků, především blokátorů kontrolních bodů imunitního systému, dále vede k podpoře a růstu výzkumu v této problematice. V případě karcinomů hlavy a krku (HNSCC) byly identifikovány některé složky imunitní odpovědi, jako například CD8+ T lymfocyty, které hrají významnou roli v průběhu onemocnění. HNSCC je navíc rozmanitá skupina nádorů, kdy významná část z nich je indukována vysoce rizikovými kmeny lidského papilomaviru (HPV). HPV-asociované nádory (HPV+ ) mají lepší odpověď na standardní léčbu a právě imunitní odpověď byla identifikována jako jeden z hlavních faktorů zodpovědných za tento jev. V naší práci jsme se zaměřili na analýzu fenotypu, funkčních vlastností a prognostické hodnoty tumor-infiltrujících leukocytů u pacientů s HNSCC se zohledněním HPV statutu tumoru. Detekovali jsme CD8+ tumor-infiltrující T lymfocyty reaktivní vůči antigenům HPV16 u většiny HPV+ orofaryngeálních karcinomů. Tyto T lymfocyty byly schopny po specifické stimulaci HPV-derivovanými peptidy produkovat důležité prozánětlivé cytokiny, IFNγ a TNFα. Produkce cytokinů pak byla umocněna kombinovanou blokádou dvou...
|
|
|
Tumor-infiltrating T cells and their role in adoptive cell immunotherapy of cancer
Střížová, Zuzana ; Smrž, Daniel (vedoucí práce) ; Vannucci, Luca Ernesto (oponent) ; Posová, Helena (oponent)
Protinádorová imunoterapie se stala jednou z hlavních terapeutických možností v léčbě metastatických onemocnění. Přestože tato terapie změnila dlouho zavedená terapeutická schémata a zvýšila přežívání onkologických pacientů, část pacientů s nádorovými chorobami stále neodpovídá na tuto léčbu. V našich studiích jsme se pokusili zachytit hlavní příčiny rezistence pacientů k protinádorové imunoterapii. Systematicky jsme definovali hlavní limitace adoptivního buněčného transferu. Zaměřili jsme se na dva klíčové mechanismy, zodpovědné za rezistenci nádoru k imunoterapii. Těmito mechanismy je jednak snížená schopnost adoptivně přenesených imunitních buněk prostoupit do prostředí tuhého nádoru, a jednak apoptóza (buněčná smrt) imunitních buněk v nádorovém mikroprostředí spouštěná prostřednictvím receptorů smrti. V našich experimentech jsme hledali terapeutické cíle a buněčné populace, které by mohly skrývat potenciál pro cílenou intervenci v oblasti rezistence k protinádorové imunoterapii. Z našich dat vyplývá, že imunitní buňky paratumorální tkáně skrývají tento potenciál a přinášejí nové možnosti implementace protinádorové imunoterapie do léčebných algoritmů maligních onemocnění.
|
|
|
Úloha imunitního systému u kolorektálního a ovariálního karcinomu
Kocián, Petr ; Hoch, Jiří (vedoucí práce) ; Prausová, Jana (oponent) ; Žaloudík, Jan (oponent)
Prognóza nádorového onemocnění je v současné době zpravidla stanovena na základě histopatologického vyšetření resekátu primárního nádoru. K určení rozsahu onemocnění se běžně používá AJCC/UICC klasifikace (TNM klasifikace), která stratifikuje nemocné do jednotlivých klinických stádií a je zároveň určujícím kritériem pro indikaci adjuvantní onkologické léčby. Nevýhodou TNM klasifikace je skutečnost, že nepřináší žádné informace o biologickém chování nádoru a proto prognóza pacienta stejného klinického stádia se do značné míry může lišit. Aktuálním tématem je proto hledání nových prognostických a prediktivních biomarkerů, které povedou k zpřesnění dosavadních klasifikačních systémů a racionalizaci adjuvantní onkologické léčby. Nedávno publikovaná data získaná od pacientů s nádorovým onemocněním prokazují, že přítomnost efektorových T lymfocytů v nádorové tkáni je významným prognostickým faktorem. Cílem této práce je analýza imunitního infiltrátu u kolorektálního a ovariálního karcinomu. U pacientů s kolorektálním karcinomem byla stanovena mutace v onkogenu K-ras a provedena analýza imunitních buněk infiltrujících nádorovou tkáň ve vztahu k recidivě onemocnění. Pacienti s mutantní formou kodonu 13, nízkou denzitou TILs a vysokým poměrem nezralých/zralých dendritických buněk (CD1a+/DC-LAMP+ ratio) v nádorové...
|
host ::
RSS.