|
|
Syntéza nesymetrických derivátů azaftalocyaninů pro třetí generaci fotosenzitizérů a jejich prekurzorů
Šlajsová, Dana ; Zimčík, Petr (vedoucí práce) ; Kučerová, Marta (oponent)
SYNTÉZA NESYMETRICKÝCH DERIVÁTŮ AZAFTALOCYANINŮ PRO TŘETÍ GENERACI FOTOSENZITIZÉRŮ A JEJICH PREKURZORŮ Šlajsová Dana Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Univerzita Karlova v Praze Nesymetrické zinečnaté komplexy azaftalocyaninů (AzaPc) typu tetrapyrazinoporfyrazinů s jednou karboxylovou kyselinou (typu AAAB) byly připraveny statistickou kondenzací 5,6-bis(terc-butylsulfanyl)pyrazin-2,3-dikarbonitrilu (A) s 6-(3-terc-butylsulfanyl-5,6-dikyanpyrazin-2-ylamino)hexanovou kyselinou (B1) nebo 3-(5,6-dikyano-3-methyl-pyrazin-2-ylsulfanyl)propionovou kyselinou (B2). Byly použity právě tyto tři prekurzory, protože každý z nich má vlastnosti vhodné pro aplikaci AzaPc ve fotodynamické terapii. Tyto vlastnosti se odrážejí i v samotném konečném produktu - objemnost terc-butylsulfanylové skupiny umožňující dobrou monomerizaci plochých molekul AzaPc v roztoku a usnadňující separaci a čištění, pozitivní vliv alkylsulfanylových substituentů na produkci singletového kyslíku a karboxylová skupina, kterou lze využít do dalších reakcí (možnost konjugace s biomolekulami). Pro cyklizaci byla zvolena standardní metoda za použití bezvodého octanu zinečnatého. Konečné sloučeniny byly charakterizovány pomocí IČ, NMR a UV- Vis spektrálních metod. Při přípravě prekurzorů pro syntézu...
|
|
|
Syntéza asymetrických derivátů azaftalocyaninů II
Šlajsová, Dana ; Zimčík, Petr (vedoucí práce) ; Kučerová, Marta (oponent)
SYNTÉZA NESYMETRICKÝCH DERIVÁTŮ AZAFTALOCYANINŮ II. Šlajsová Dana Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Univerzita Karlova v Praze Nesymetrické hořečnaté komplexy azaftalocyaninů (AzaPc) typu tetrapyrazinoporfyrazinů s jednou karboxylovou kyselinou byly připraveny statistickou kondenzací 5,6-bis(terc-butylsulfanyl)pyrazin-2,3-dikarbonitrilu (A) a 6-(3-terc- butylsulfanyl-5,6-dikyanpyrazin-2-ylamino)hexanové kyseliny (B). Byly použity právě tyto dva prekurzory, protože každý z nich má vlastnosti vhodné pro aplikaci AzaPc ve fotodynamické terapii. Tyto vlastnosti se odrážejí i v samotném konečném produktu - objemnost terc-butylsulfanylové skupiny umožňující dobrou monomerizaci plochých molekul AzaPc v roztoku a usnadňující separaci a čištění, pozitivní vliv alkylsulfanylových substituentů na produkci singletového kyslíku a karboxylová skupina, kterou lze využít do dalších reakcí (esterifikace, konjugace s biomolekulami). Pro cyklizaci byla zvolena standardní metoda za použití butanolátu hořečnatého připraveného in situ. Při reakci docházelo k uvolnění 2,2-dimethylpropan-1-thiolu. Zřejmě zde docházelo k nukleofilnímu ataku butanolátu na uhlík sousedící s alkylsulfanylovým substituentem na pyrazinu, což vedlo k záměně alkylsulfanylových skupin za butoxyskupiny....
|
|
|
Deriváty rhodaninu jako potenciální léčiva I
Kešetovičová, Diana ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Kučerová, Marta (oponent)
Název diplomové práce: DERIVÁTY RHODANINU JAKO POTENCIÁLNÍ LÉČIVA I. Jméno diplomanta: Diana Kešetovičová ABSTRAKT S ohledem na vzrůstající rezistenci mikrobiálních kmenů k dosud používaným antimikrobním látkám stoupá potřeba vývoje strukturně nových léčiv s jinými mechanismy účinku. Příkladem struktury, která zatím nebyla uplatněna v žádných známých antimikrobních léčivech, je rhodanin (2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-on). Deriváty rhodaninu byly již v literatuře popsány jako potenciální léčiva s širokým spektrem biologických účinků. V rámci této diplomové práce byly připraveny kondenzační produkty rhodaninu a 3-(2-hydroxyethyl)rhodaninu s ortho-, meta- a para-substituovanými nitrobenzaldehydy. Reakce byla provedena ve vodně-alkoholickém roztoku za katalýzy směsí NH4OH/NH4Cl. U připravených látek byla následně hodnocena antifungální, antimykobakteriální aktivita a jejich inhibiční vliv na fotosyntézu. Střední antifungální účinnost vůči C. albicans, T. asahii, T. mentagrophytes a A. fumigatus byla zaznamenána u N-nesubstituovaných derivátů. N-substituované deriváty byly prakticky neúčinné. Při testování antimykobakteriální aktivity nesplnila žádná z hodnocených látek podmínky pro postup do druhé fáze testování (inhibiční účinek v primárním testu min. 90 %). Výsledky antimykobakteriální účinnosti...
|
|
|
Chalkony a jejich analogy jako potenciální léčiva IX
Kopcová, Petra ; Kučerová, Marta (vedoucí práce) ; Doležal, Martin (oponent)
7.1 Příloha 1 Abstrakt diplomové práce CHALKONY A JEJICH ANALOGY JAKO POTENCIÁLNÍ LÉČIVA IX. Petra Kopcová Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv, Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Heyrovského 1203, 500 05 Hradec Králové V teoretické části diplomové práce jsou rozebírány příznivé účinky chalkonů na choroby kardiovaskulárního systému. Jsou zde nastíněny možné mechanizmy účinku látek syntetických i v přírodě se vyskytujících. Jedná se o mechanizmy jednak předpokládané, jednak prokázané. V experimentální části jsou shrnuty připravené produkty Claisen-Schmidtovy kondenzace. Byly syntetizovány pyrazinové analogy chalkonů s methoxyskupinou v poloze 4 fenylového zbytku a různými alkyly v poloze 5 pyrazinu. Byly připraveny také některé meziprodukty ke kondenzaci. Výsledkem je 5 konečných produktů, které dosud nebyly popsány v literatuře. Byly charakterizovány teplotou tání, NMR a IČ spektry. Čistota byla ověřena tenkovrstvou chromatografií a elementární analýzou.
|
|
|
Synthesis of Precursors for Biologically Active Lactones III.
Šipulová, Zuzana ; Kučerová, Marta (vedoucí práce) ; Kopecký, Kamil (oponent)
7. ABSTRAKT DIPLOMOVEJ PRÁCE Syntéza prekursorů biologicky aktivních laktonů III. Zuzana Šipulová Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv V teoretickej časti diplomovej práce sú zhrnuté ochorenia spôsobené hubami (mykotické ochorenie), ich liečba a taktiež antimykotické a ostatné účinky látok, obsahujúcich vo svojej štruktúre dihydrofuranón. V rámci experimentálnej práce bol pripravený methyl-(E)-2-bróm-5-(2-nitrofenyl)pent-2-én- 4-ynoát. Taktiež bol pripravený metyl-(E)-2-bróm-5-fenylpent-2-én-4-ynoát ako východiskový ester pre metyl-(2E)-2-(aryletynyl)-5-fenylpent-2-én-4-ynoáty získané couplingovou reakciou s rôznymi alkýnmi. U niektorých derivátov boli optimalizované reakčné podmienky syntéz. Metyl-(2E)-2-(aryletynyl)-5-fenylpent-2-én-4-ynoáty môžu slúžiť ako východiskové látky pre prípravu potenciálne biologicky aktívnych laktónov.
|
|
|
Deriváty pyrazinu jako potenciální antituberkulotika
Osička, Zdeněk ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Kučerová, Marta (oponent)
rigorózní práce Mgr. Zdeněk Osička: Deriváty pyrazinu jako potenciální antituberkulotika Ve své rigorózní práci jsem se zaměřil na syntézu látek ze skupiny amidů substituované pyrazinkarboxylové kyseliny. Série látek byla připravena reakcí chloridu pyrazin-2-karboxylové kyseliny s příslušnými aminy. Syntézy byly prováděny ve dvou stupních. Finální látky byly charakterizovány teplotou tání, TLC, elementární analýzou, 1H a 13C NMR a IČ spektry. Všechny látky byly podrobeny in vitro testování na jejich biologickou aktivitu. Jednalo se o antimykobakteriální, antimykotickou a antibakteriání testování. Ve skupině antituberkulotického testování vzrůstala aktivita od nejméně k nejvíce lipofilní sloučenině.
|
|
|
Syntéza a porovnání účinnosti potenciálních kvarterních reaktivátorů cykloserinem inhibované acetylcholinesterasy
Lipka, Lukáš ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Kučerová, Marta (oponent)
SYNTÉZA A POROVNÁNÍ ÚČINNOSTI POTENCIÁLNÍCH KVARTERNÍCH REAKTIVÁTORŮ CYKLOSARINEM INHIBOVANÉ ACETYLCHOLINESTERASY Mgr. Lukáš Lipka Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv, Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Heyrovského 1203, 500 05 Hradec Králové Abstrakt rigorózní práce: Bylo připraveno devět potenciálních reaktivátorů acetylcholinesterasy a in vitro stanovena jejich schopnost reaktivovat cyklosarinem inhibovaný enzym. Na základě získaných výsledků se jeví nejůčinnějším reaktivátorem 1,4-bis(2- hydroxyiminomethylpyridinium)butan dibromid. Reaktivační schopnost připravených sloučenin závisí na strukturních faktorech, kterými jsou přítomnost kvarterního dusíku, délka spojovacího řetězce mezi dvěmi pyridinovými jádry a poloze oximové skupiny na pyridinovém kruhu. Byla také prokázaná nezávislost účinku reaktivátoru trimedoximu na druhu aniontu přítomném v jeho molekule.
|
|
| |
|
| |
|
|
Steps towards the development of an in vitro assay of early endosome fusion
Švédová, Lucie ; Kučerová, Marta (vedoucí práce) ; Čečková, Martina (oponent)
7. SHRNUTÍ Tato diplomová práce byla zpracována pod záštitou programu SOCRATES/ ERASMUS na Welsh School of Pharmacy v Cardiffu. Cílem mé práce bylo modifikovat již vyvinutou metodu (Wessling-Resnick M. et al., January 1990) a přizpůsobit ji podmínkám tamní laboratoře. Předmětem studia byla subpopulace tzv. časných endosomů, které vznikají těsně při povrchu plasmatické membrány po rozpadu klatrinového pláště. Jednou z jejich vlastností je schopnost spojovat se, fúzovat, čímž vzniká nadbytečná membrána potřebná pro další osud těchto organel. Ve svých experimentech jsem pracovala se dvěma komplementárními markery. Jedním z nich byl avidin navázaný na enzym -galaktosidasu, která štěpí kromě laktosy také syntetické substráty za vzniku příslušných produktů. V této studii byl produktem specifické hydrolýzy methylumbeliferylgalaktosidu intenzivně fluoreskující methylumbeliferon. Druhým markerem byl biotinylovaný transferin. Podstatou komplementarity markerů je vysoká afinita avidinu k biotinu. Dvě skupiny buněk byly inkubovány se zmíněnými markery a po jejich akumulaci v endosomech následovala mechanická destrukce buněk za uvolnění organel. Oba typy endosomů byly smíchány v prostředí podporujícím jejich fúzi. Spojením dvou endosomů nesoucích různé markery došlo k jejich rychlé kombinaci za vzniku komplexu...
|
host ::
RSS.