|
|
Workflow procesu schválení a vystavení faktury v prostředí velké organizace
Smejkal, Milan ; Neužil, Jiří (oponent) ; Videcká, Zdeňka (vedoucí práce)
Posouzení stávajícího stavu oběhu vybrané částí dokladů v prostředí velké organizace, konkrétně vystavení faktury. Analýza se týká především organizací, kde vystavení faktury zajišťuje všeobecná účtárna na základě podkladů z jednotlivých organizačních jednotek. Administrativní pracovník organizační jednotky vytvoří požadavek, vedoucí tento požadavek schválí, pracovnice všeobecné účtárny na základě shváleného požadavku vystaví fakturu nebo požadavek vrátí k dopracování. Popis procesů, zavedení procesu do informačního systému organizace. Cílem analýzy je zefektivnění procesů velké organizace prostřednictvím informačního systému, využití informací a zrychlení oběhu dokladů.
|
|
|
Sídlo firmy Alemat s.r.o. se skladem
Petr, Lukáš ; Neužil, Jiří (oponent) ; Müller, Jan (vedoucí práce)
Tato diplomová práce se zabývá návrhem administrativní budovy se skladovou halou. Objekt se nachází na mírně svažitém terénu v katastrálním území Sudoměřice u Tábora. Administrativní budova i skladová hala jsou tvarem kvádry, které jsou do sebe vsazeny. Firma Alemat s.r.o. je internetový obchod, převážně s elektronikou. Administrativní budova bude též z části sloužit jako showroom pro některé produkty. Skladová hala bude sloužit pro skladování a příjem a výdej zboží. Obvodové zdivo u administrativní budovy je navrženo z cihelných keramických bloků tloušťky 250mm, například Heluz Family 25 a bude zatepleno 20cm EPS. Základové konstrukce budou tvořit základové pásy z prostého betonu a betonové tvárnice ztraceného bednění, vyztužené a vyplněné betonem. Stropní konstrukce budou tvořit dutinové předpjaté stropní panely SPIROLL tloušťky 250mm. Střecha je navržena plochá s hlavní hydroizolační vrstvou tvořenou mPVC fólií, která je přitížena kačírkem. Skladová hala bude ocelová. Hlavní nosnou konstrukcí budou ocelové rámy přes. Plášť haly budou tvořit IPN panely Kingspan tloušťky 140mm. Objekt bude založený na monolitických základových patkách, mezi které bude budou zmonolitněny základové prahy. Střechu na objektu haly budou též tvořit panely z IPN jádra a jako hlavní hydroizolační vrstva zde bude mechanicky kotvená mPVC fólie. Střecha bude mít sklon 5% a bude odvodněna do podokapních žlabů. Práce obsahuje projektovou dokumentaci pro provádění stavby.
|
|
| |
|
|
Role onkogenu erbB-2 v biologii rakovinných kmenových buněk
Prokopová, Kateřina ; Neužil, Jiří (vedoucí práce) ; Anděra, Ladislav (oponent)
Nedávné výzkumy ukazují na přítomnost minoritní frakce nádorových buněk, která vykazuje určité "kmenové" vlastnosti. Tyto tzv. rakovinné kmenové buňky (RKB) se vyznačují relativně vyšší odolností k léčbě, tradičně zaměřené na diferencované a rychle se dělící buňky a proto mohou být příčinou relapsů nádorových onemocnění. RKB sdílejí specifickou expresi genů a deregulaci signálních drah. Jednou ze známých deregulací je zvýšená exprese receptoru erbB-2 (HER2), vyskytující se u ~25-30% případů rakoviny prsu. Zvýšená exprese erbB-2 receptoru je spojená se špatnou prognózou, zvýšeným proliferačním potenciálem a s rezistencí vůči chemoterapii. Dle nedávných výzkumů se při zvýšení hladiny erbB-2 zvyšuje i procento RKB v populaci nádorových buněk. V této diplomové práci jsme jako model RKB rakoviny prsu in vitro studovali tzv. mammosféry, rostoucí v médiu bez obsahu séra, do něhož jsou buňky postupně převáděny. Tyto buňky jsou CD44+ , vyznačují se zvýšenou expresí ABCG-2, Sox-2, Vimentinu a také vysokými hladinami erbB-2. Dále jsme připravili stabilní linii MCF7 buněk se sníženou hladinou erbB-2 pomocí shRNA plazmidu. V erbB-2- buňkách jsme charakterizovali expresi sady markerů RKB a sledovali schopnost těchto buněk iniciovat tvorbu nádoru v nahé myši pomocí ultrazvuku. Klíčová slova Rakovinné kmenové...
|
|
|
Targeting mitochondria to overcome resistance of breast cancer to therapy
Rohlenová, Kateřina ; Neužil, Jiří (vedoucí práce) ; Špíšek, Radek (oponent) ; Vítek, Libor (oponent)
(CZ) Nádory jsou heterogenní a sestávají z několika buněčných populací. Populace buněk, se schopností iniciovat nádor je známá jako rakovinné kmenové buňky (RKB). Rakovinné buňky s kmenovými vlastnostmi a se zvýšenou rezistencí k protirakovinné léčbě, jsou nejvíce postiženy při zásahu do mitochondriální respirace, což koncept RKB spojuje s deregulovanou bioenergetikou. V souladu s tím bylo prokázáno, že funkční elektron transportní řetězec (ETC) je nezbytný pro vznik nádoru. Exprese onkogenu HER2 v rakovině prsu je spojována s rezistencí k léčbě a byla též spojena s regulací mitochondriální funkce. Proto jsme zkoumali možnost, zda manipulací s mitochondriální bioenergetikou prostřednictvím narušení ETC je možné eliminovat buněčné populace rezistentní vůči zavedené léčbě, jako jsou RKB a buňky exprimující HER2. Zjistili jsme, že buňky a nádory s vysokou expresí HER2 vykazují zvýšenou respiraci přes komplex I a mají více respiračních superkomplexů (SK). Tyto buňky jsou citlivé k látce MitoTam (mitochondriálně cílený derivát tamoxifenu), která působí jako inhibitor komplexu I a narušuje SK. MitoTam překonává rezistenci k tamoxifenu a snižuje metastatický potenciál buněk s vysokou expresí HER2. Zvýšená citlivost buněk exprimujících HER2 k látce MitoTam je závislá na mitochondriální frakci HER2. Další...
|
|
|
TRAIL-induced Apoptosis in Populations of Colon Cancer Cell Lines under Various Cultivation Conditions
Nevařil, Leonard ; Anděra, Ladislav (vedoucí práce) ; Neužil, Jiří (oponent)
Tumor Necrosis Factor-Related Apoptosis Inducing Ligand (TRAIL) is a cytokine of TNF family, which participates in the non-exclusive regulation of survival and proliferation of mainly hematopoietic cells. Shortly after its discovery it also brought significant attention as specific and potent inducer of apoptosis of cancer cells of various origins, and since then it has been investigated as a potential novel anti-tumor therapeutics. Recently, cancer stem cells (CSCs) were suggested to be a distinct subset of tumor cells that could be responsible at least in some tumors for their sustainment, recurrence and drug resistance. These cells in the "hierarchic" model of tumorigenesis thus represent an important and attractive target for efficient tumor therapy. In this study we use several colorectal adenocarcinoma cell lines as an experimental model for the analysis of CSC-prone cultivation conditions on TRAIL-induced apoptosis of these cells. For enrichment of eventual cancer stem cells we cultivated cell lines in a serum-free medium, originally developed for cultivation of neural stem cells, and assessed the expression of putative CSC markers CD133 and ABCG2 by flow cytometry (FACS). Simultaneously, we tested the expression of TRAIL receptors and susceptibility to TRAIL-induced apoptosis in these cells. We...
|
|
|
Mitochondria and their role in carcinogenesis
Bajzíková, Martina ; Neužil, Jiří (vedoucí práce) ; Masařík, Michal (oponent) ; Mráček, Tomáš (oponent)
(CZ) Mitochondrie jsou hlavním místem výroby buněčné energie; nejsou to však jen buněčné elektrárny, ale podílejí se na řadě dalších funkcí uvnitř buňky, včetně buněčného metabolismu, proliferace, smrti a imunitních reakcí. Ztráta mitochondriálních funkcí má za následek oxidační stres, který je jedním z hlavních faktorů pro řadu onemocnění a mimo jiné i rakoviny. Rakovinné buňky produkují energii převážně glykolýzou a to i za přítomnosti kyslíku. Tento alternativní metabolický jev je znám také jako "Warburgův efekt". V souvislosti s tím mohou mitochondrie rakovinných buněk přepínat mezi glykolýzou a oxidativní fosforylací (OXPHOS), pokud jde o jejich energetické požadavky a přežití. Funkce elektronového transportního řetězce je klíčová pro buněčné dýchání, které je také nutné pro aktivitu dihydroorotát dehydrogenázy (DHODH), nezbytnou pro de novo syntézu pyrimidinu. V našem výzkumu jsme použili rakovinné buňky s poruchou dýchání, abychom vyvrátili dogma, že mitochondrie a jejich genom jsou omezeny uvnitř buněk v těle. Naše výsledky prokázaly, že mitochondrie jsou schopny pohybu v nádorovém stromatu a to z normálních buněk do nádorových buněk bez mitochondriální DNA (mtDNA), což má za následek dlouhotrvající obnovu dýchání a následně účinnou tvorbu nádoru. Důkaz našeho převratného objevu spočíval v...
|
|
|
The role of mitochondrial complex II in cancer cell biology
Kraus, Michal ; Neužil, Jiří (vedoucí práce) ; Kašpárek, Petr (oponent)
Mitochondrie jsou pro většinu eukaryotických buněk nezbytné organely, které obsahují řadu komplikovaných, vzájemně interagujících proteinových struktur. Mezi ně patří mimo jiné i komplexy elektron transportního řetězce, tedy komplexy I - IV. Mitochondriální komplex II hraje klíčovou roli v buněčném metabolismu, neboť leží na křižovatce mezi cyklem trikarboxylových kyselin a dýchacím řetězcem. Tento proteinový komplex, též zvaný sukcinát dehydrogenáza, zprostředkovává nejen oxidaci sukcinátu a přenos elektronů, ale také se podílí na tvorbě reaktivních forem kyslíku. Mitochondriální komplex II sestává ze čtyř podjednotek zvaných SDHA-D, navíc sestavení komplexu vyžaduje čtyři proteinové asemblační faktory SDHAF1-4. Mutace a epigenetické změny genů podjednotek a asemblačních faktorů sukcinát dehydrogenázy jsou spojeny s různými patologickými stavy, jako jsou například neurodegenerativní onemocnění, nebo mohou stát za vnikem nádorů. Mitochondriální nemoci způsobené vrozenými poruchami komplexu II nicméně nejsou tak dobře prostudovány jako například onemocnění vzniklá z důvodu nefunkčnosti ostatních mitochondriálních komplexů, zřejmě proto, že žádný protein komplexu II není kódován v mitochondriálním genomu. Nedávné studie ukázaly, že narušení funkce nebo skládání komplexu II vede k akumulaci...
|
|
|
Signalling pathways in pancreatic cancer and its treatment by targeting of mitochondria
Ezrová, Zuzana ; Neužil, Jiří (vedoucí práce) ; Masařík, Michal (oponent) ; Divoký, Vladimír (oponent)
Rakovina slinivky břišní je jednou z nejčastějších příčin úmrtí na rakovinu. Mezi hlavní aspekty vedoucí k nepříznivé prognóze tohoto onemocnění se zpravidla řadí pozdní diagnóza a odolnost vůči zavedeným terapeutikům. Pozdní diagnóza je způsobena především bezpříznakovými časnými fázemi vývoje nádoru. Léková rezistence je pak zapřičiněna různorodým složením nádoru, neobvykle rozsáhlým nádorovým mikroprostředím a přizpůsobivostí jednotlivých buněčných komponent na měnící se energetické podmínky. Předchozí výsledky v naší laboratoři prokázaly, že cílením bioaktivních molekul do mitochondrií se výrazně posiluje jejich akumulace v těchto organelách. Vzhledem k tomu, že podání metforminu je u pacientů s cukrovkou 2. typu léčených touto látkou spojováno se sníženým rizikem výskytu rakoviny slinivky břišní, upravili jsme strukturu metforminu tak, aby byla zvýšena jeho koncentrace v místě svého působení, tedy v mitochondriích. Tato práce ukazuje, že mitochondriálně cílený metformin, tzv. MitoMet, eliminuje buňky nádoru slinivky břišní v porovnání s mateřskou látkou ve více než 1000 krát nižší koncentraci. MitoMet potlačuje mitochondriální respiraci, aktivuje dráhu kinázy AMPK a způsobuje depolarizaci mitochondriálního membránového potenciálu v buňkách nádoru slinivky břišní v důsledku interakce s...
|
|
|
Katabolická dráha hemu v patogenezi jaterních onemocnění.
Váňová, Kateřina ; Muchová, Lucie (vedoucí práce) ; Brůha, Radan (oponent) ; Neužil, Jiří (oponent)
Předkládaná práce se zabývá rolí katabolické dráhy hemu v patogenezi vybraných jaterních onemocnění. Cílem bylo objasnit, zda může modulace enzymu hemoxygenázy (Hmox) a vznikajících produktů- zvláště oxidu uhelnatého (CO) a bilirubinu- ovlivnit vznik a průběh zánětlivých a cholestatických pochodů v játrech. U modelu zánětu vyvolaného podáním endotoxinu se nám podařilo prokázat, že indukce hmox1 chrání jaterní tkáň před hepatocelulárním poškozením. Podávání CO potkanům s cholestázou indukovanou endotoxinem mělo za následek snížení exprese zánětlivých cytokinů v jaterní tkáni a zároveň zabránilo snížení exprese jaterních transportérů, což vedlo k významným hepatoprotektivním účinkům. Dále jsme jako první popsali in vivo distribuci a eliminaci inhalovaného CO ve tkáních potkana. V in vitro experimentech a u modelu extrahepatální cholestázy jsme sledovali roli bilirubinu v ochraně hepatocytů před oxidačním poškozením. Rovněž jsme prokázali, že indukce hmox1 zvyšuje expresi jaterních transportérů u modelu cholestázy ...
|
host ::
RSS.