|
|
Molecular requirements of LACTB-induced tumor suppression
Jakoubě, Pavel ; Kečkéšová, Zuzana (vedoucí práce) ; Rohlenová, Kateřina (oponent)
LACTB je nedávno objevený tumor supresorový protein fungující v různých typech tkání. Zdá se, že mechanismus jeho působení je závislý na daném kontextu; LACTB dokáže potlačit vznik rakoviny skrze zastavení buněčného cyklu, navození apoptózy, diferenciace či potlačení epiteliálně-mezenchymální přechodu. Tyto procesy mohou dále záviset na změnách v metabolismu lipidů či na interakci s dalšími tumor supresory a signálními drahami. LACTB je odvozený od bakteriálních proteinů vázajících penicilin, lokalizuje do mezimembránového prostoru mitochondrií a má vlastní enzymatickou aktivitu. Také se ukázalo, že tvoří filamenty, které se sestávají ze dvou antiparalelních řetězců a o nichž se předpokládá, že by mohly mít jistou funkci v organizaci mezimembránového prostoru mitochondrií. V první části této diplomové práce jsem pokusil zmapovat molekulárními požadavky pro vznik LACTB filament, s akcentem na roli disulfidických můstků v jejich tvorbě. V druhé části jsem se snažil odhalit interakční partnery LACTB, jež by rovněž mohli sehrávat určitou roli při tvorbě filament. Splnění těchto cílů nám může poskytnout hlubší porozumění biologické aktivitě LACTB a také odhalit podmínky pro jeho správné sbalení. Klíčová slova: LACTB, tumor supresory, rakovina, struktura, disulfidické můstky, interakce proteinů
|
|
|
Mitochondrial tumour suppressors
Jakoubě, Pavel ; Kečkéšová, Zuzana (vedoucí práce) ; Černý, Jan (oponent)
Rakovina zůstává jedním z nejobávanějších onemocnění naší doby a do vývoje nových způsobů diagnostiky, prevence a léčby je investováno nemalé množství finančních prostředků. Naštěstí máme v těle i vlastní obranné mechanismy, které brání nádorové transformaci - takzvané tumor supresorové proteiny. Studium těchto proteinů nám může nabídnout nejen vhled do vnitřních procesů této nemoci, ale také odhalit nové způsoby, jak s ní bojovat. Nápadným znakem rakoviny je deregulace různých metabolických procesů, a jelikož mitochondrie hrají stěžejní roli v mnoha těchto procesech, zajímalo nás, zda se v mitochondrii tumor supresory nachází a jaká je jejich role. Několik mitochondriálních tumor supresorů již bylo identifikováno a bylo zjištěno, že zastávají různé funkce (např. úprava aktivity ostatních enzymů či zánětlivé odpovědi, přímý podíl v různých metabolických drahách, ovlivňování produkce volných radikálů a HIF signalizace). Cílem této práce je shrnout dostupné informace o těchto důležitých proteinech. Klíčová slova: rakovina, tumor supresory, SIRT3, SIRT4, POX/PRODH, MTUS1/MTSG1, FUS1/TUSC2, LACTB, FH, SDH, mitochondriální
|
host ::
RSS.