|
|
Synthesis of novel acetylcholinesterase reactivators of isoquinolinic type
Hozová, Miroslava ; Roh, Jaroslav (vedoucí práce) ; Opálka, Lukáš (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Kandidát: Miroslava Hozová Školiteľ: PharmDr. Jaroslav Roh, Ph.D. Konzultant: RNDr. Dávid Maliňák, Ph.D. Názov diplomovej práce: Syntéza nových reaktivátorov acetylcholínesterázy izochinolínového typu Organofosfáty sú celosvetovo najčastejšou príčinou otráv či už v oblasti poľnohospodárstva, pokusov o samovraždy, náhodným kontaktom alebo zneužitím ako bojových plynov. Môžu byť absorbované všetkými cestami - inhalačne, enterálne alebo transdermálne. Jediné používané kauzálne antidotá - reaktivátory acetylcholínesterázy sú na trhu už vyše 50 rokov. Biologická dostupnosť je však nedostatočná, terapia málo účinná a stále neexistuje širokospektrálne liečivo účinné pri intoxikácii rôznymi organofosfátmi. Doposiaľ existujúce používané reaktivátory majú štruktúru monokvartérnych alebo biskvartérnych pyridíniových solí. Ide o látky pralidoxim, metoxim, trimedoxim, obidoxim, HI-6 a Hlö-7. Podmienkou účinku je prítomnosť funkčnej oximovej skupiny (R-CH=NOH), ktorá je schopná vyviazať organofosfát z väzby s enzýmom a tak obnoviť jeho funkciu. V diplomovej práci sme sa zamerali na syntézu, určenie štruktúry a fyzikálno- chemických vlastností analógov pyridíniových oximov. Ide o štruktúry monokvartérnej...
|
host ::
RSS.