|
| |
|
|
Analýza oxidačního stresu u modelu isoprenalinové kardiotoxicity po intravenozním podání rutinu
Sedlářová, Lucie ; Filipský, Tomáš (vedoucí práce) ; Fikrová, Petra (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Lucie Sedlářová Školitel: PharmDr. Tomáš Filipský, Ph.D. Název rigorózní práce: Analýza oxidačního stresu u modelu isoprenalinové kardiotoxicity po intravenózním podání rutinu. Kardiovaskulární onemocnění jsou nejčastější příčinou úmrtí v rozvinutých zemích. Mezi nejzávažnější akutní formy ischemické choroby srdeční patří akutní infarkt myokardu (AIM), který můžou také vyvolat vysoké hladiny endogenních katecholaminů. Isoprenalin (ISO), syntetický katecholamin, evokuje patologický stav podobný AIM, při kterém rovněž dochází k nárůstu volného železa a mědi s následnou tvorbou hydroxylového radikálu během Fentonovy reakce. Flavonoidy jsou širokou skupinou látek rostlinného původu, které představují důležitou složku lidské stravy a jsou považovány za zdraví prospěšné. Mezi jejich účinky patří vychytávání volných radikálů, železo/měď-chelatační vlastnosti a inhibice enzymů tvořících reaktivní formy kyslíku. Nicméně u některých zástupců byly zaznamenány i negativní pro-oxidační vlastnosti. Hlavním cílem této rigorózní práce byla analýza oxidačního stresu u modelu isoprenalinové kardiotoxicity (isoprenalin, ISO, 100 mg/kg s.c.) po intravenózním podání rutinu (11,5 mg/kg a 46 mg/kg) u...
|
|
|
Studium interakcí přírodních látek polyfenolické povahy s vybranými nukleárními receptory
Dubecká, Michaela ; Pávek, Petr (vedoucí práce) ; Filipský, Tomáš (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Školitel: Název rigorózní práce: Mgr. Michaela Dubecká Prof. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Studium interakcí přírodních látek polyfenolické povahy s nukleárními receptory Farnesoidní X receptor (FXR) je receptor primárních žlučových kyselin v játrech a ve střevě. Bylo demonstrováno, že je FXR hlavním transkripčním regulátorem několika enterohepatických metabolických signálních drah s významem k patofyziologii cholestázy, metabolického syndromu a diabetu mellitu druhého typu, nealkoholické steatózy jater, cholelithiázy a střevního zánětu. Mimoto, FXR hraje důležitou roli ve zpětnovazebné ose střevo-játra regulující lipidovou a glukózovou homeostázu. Apikální na sodíku závislý transportér pro žlučové kyseliny (ASBT; SLC10A2) je transportér žlučových kyselin lokalizovaný na apikální straně terminálních ileálních enterocytů. ASBT hraje důležitou roli v reabsorpci žlučových kyselin v ileu. V játrech hepatocyty zachytí žlučové kyseliny prostřednictvím sinusoidálního kotransportéru taurocholátu sodného (NTCP; SLC10A1). ASBT a NTCP jsou regulovány v ileu a v játrech prostřednictvím FXR receptoru žlučovými kyselinami a takto regulují zásobu žlučových kyselin. V této studii jsem studovala, zda...
|
|
|
Stanovení chelatačních vlastností 6,7-dihydroxykumarinu
Kolouch, Jan ; Filipský, Tomáš (vedoucí práce) ; Rathouská, Jana (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Jan Kolouch Konzultant: PharmDr. Tomáš Filipský, Ph.D. Název rigorózní práce: Stanovení chelatačních vlastností 6,7-dihydroxykumarinu Železo je nepostradatelným elementem v lidském těle. Tento prvek sehrává nezastupitelnou roli v řadě metabolických reakcí, mezi něž patří např. transport kyslíku a syntéza DNA. Mezi esenciální vlastnosti železa patří schopnost přenášet elektrony a facilitovat katalytické reakce. Tyto reakce jsou umožněny oxidačně-redukčními vlastnostmi železa, které se běžně vyskytuje ve dvou oxidačních stavech, tj. Fe2+ a Fe3+ . Nicméně, tento prvek může katalyzovat nejen prospěšné, ale také toxické reakce. Jednou z nich je Fentonova reakce, která vede k tvorbě volných kyslíkových radikálů, které působí toxicky na okolní tkáně. V této rigorózní práci jsme se zaměřili na analýzu chelatační vlastností 6,7- dihydroxykumarinu (67DHC) při různých pH (4,5, 5,5, 6,8 a 7,5) pomocí kompetitivní a přímé UV-Vis spektrometrie. Dále jsme zjišťovali redukční aktivitu 67DHC při pH 4,5 a 5,5. Přímou UV-Vis spektrometrií jsme zjistili, že 67DHC chelatoval Fe2+ ionty při pH 5,5, 6,8 a 7,5 v chelatačním poměru 2:1 (67DHC:Fe2+ ). Naproti tomu Fe3+ ionty byly chelatovány při pH 6,8 a 7,5 v...
|
|
|
Měď redukující účinky flavonů
Jeřábková, Markéta ; Karlíčková, Jana (vedoucí práce) ; Filipský, Tomáš (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické botaniky a ekologie Kandidát: Mgr. Markéta Jeřábková Konzultant: PharmDr. Jana Karlíčková, Ph.D. Název rigorózní práce: Měď redukující účinky flavonů Volné radikály jsou přítomny běžně v našem organismu, ale při jejich nahromadění můžou být příčinou vzniku mnoha onemocnění. Měď je důležitý stopový prvek nezbytný pro mnoho biologických pochodů, ale na druhé straně měď může katalyzovat reakce, při níž vznikají škodlivé radikály. Flavonoidy jsou rostlinné polyfenoly s mnoha biologickými účinky. Nejvýznamějším účinkem je antioxidační aktivita, která nás chrání před volnými radikály. Flavonoidy také mohou mít i prooxidační účinek. Tato rigorózní práce byla zaměřena na zjištění redukční aktivity u flavonů (mosloflavon, luteolin, apigenin, chrysin, diosmin, 5-hydroxyflavon, baikalin, baikalein, negletein, apigenin-7-glukosid) při různých pH. Redukční aktivita u hodnocených flavonů byla zjišťována metodikou spektrofotometrické analýzy s využitím selektivního indikátoru měďných iontů v podobě disodné soli bathocuproindisulfonové kyseliny při různých pH. Redukční aktivita závisí na struktuře flavonu a pH prostředí. Z vymezení vztahu mezi strukturou flavonu a redukčním potenciálem vyplývá vliv hydroxylových skupin zejména...
|
|
|
Stanovení anthokyanidinů jako potenciálních ligandů lidského konstitutivního androstanového receptoru (hCAR) in vitro
Škoricová, Dagmar ; Pávek, Petr (vedoucí práce) ; Filipský, Tomáš (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Dagmar Škoricová Školitel: Doc. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Název rigorózní práce: Stanovení anthokyanidinů jako potenciálních ligandů lidského konstitutivního androstanového receptoru (hCAR) in vitro Anthokyanidiny jsou přírodní flavonoidní sloučeniny vyskytující se u některých druhů ovoce a plodů, které reprezentují důležitou součást zdravé stravy. Nedávné studie naznačují, že vedle neodmyslitelných pozitivních vlivů na lidské zdraví jsou flavonoidy schopné aktivovat xenosensory, a tím regulovat široké spektrum enzymů zapojených do biotransformace léčiv, což může být spojeno se zvýšeným rizikem interakcí mezi potravou a léky. Lidský konstitutivní androstanový receptor (hCAR) je xenosensor a nukleární receptor, který reguluje aktivitu různých jaterních a mimojaterních biotransformačních enzymů, zvláště enzymů ze superrodiny CYP. V této rigorózní práci jsme použili molekulárně-biologické metody Gene reporter assay a Two-hybrid assay ke zjištění schopnosti šesti různých anthokyanidinů (cyanidin, delfinidin, malvidin, pelargonidin, peonidin a petunidin) aktivovat hCAR receptor in vitro. Zjistili jsme, že žádný ze zkoumaných anthokyanidinů neaktivoval hCAR statisticky signifikantně.
|
|
|
Měď chelatující účinky flavonolů
Jeřábková, Markéta ; Karlíčková, Jana (vedoucí práce) ; Filipský, Tomáš (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické botaniky a ekologie Kandidát: Markéta Jeřábková Školitel: PharmDr. Jana Karlíčková, Ph.D. Název diplomové práce: Měď chelatující účinky flavonolů Měď patří mezi životně důležité stopové prvky. Je zapojena do různých biologických pochodů nepostradatelných pro život, a proto poruchy metabolismu mědi mohou vést k patologickým projevům. Zvýšená hladina volné mědi v séru u některých chorob vzbuzuje obrovský zájem o "chelatační" terapii a studium nových potenciálních chelátorů. Význam chelatace spočívá v udržování homeostázy mědi a odstranění jejího nadbytku. Slouží k terapii intoxikace mědí i jiných těžkých kovů a k léčbě Wilsonovy choroby. Flavonoidy jsou rostlinné polyfenoly s antioxidačními účinky. Jsou schopny chelatovat některé ionty kovů, čímž snižují možnost tvorby hydroxylového radikálu a tím zmírňují působení oxidačního stresu na lidský organismus. Potenciální využití "chelatační" terapie s flavonoidy je zkoumána také u kardiovaskulárních a neurodegenerativních chorob, ale i výskytu rakoviny a zánětu. Tato diplomová práce byla zaměřena na zjištění chelatační aktivity flavonolů: 3-hydroxyflavonu, kempferolu, kvercetinu, morinu, myricetinu, rutinu a troxerutinu s Cu2+ ionty hematoxylinem při různých pH za...
|
|
|
Imunohistochemická detekce PECAM-1, endoglinu a VCAM-1 v aortě transgenních myší se zvýšenými hladinami solubilního endoglinu
Brlicová, Monika ; Rathouská, Jana (vedoucí práce) ; Filipský, Tomáš (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Imunohistochemická detekce PECAM-1, endoglinu a VCAM-1 v aortě transgenních myší se zvýšenými hladinami solubilního endoglinu Rigorózní práce Mgr. Monika Brlicová Konzultantka práce: PharmDr. Jana Rathouská, Ph.D. Cíl práce: Sledovali jsme vliv vysoké hladiny lidského solubilního endoglinu (sEng) na expresi tkáňového endoglinu a adhezních molekul VCAM-1 a PECAM-1 v descendentních aortách experimentálních zvířat. Metody: Pro tuto rigorózní práci byly použity 6 měsíců staré samice transgenních myší kmene CBAxC5B7BL/6J s vysokými plazmatickými hladinami lidského solubilního endoglinu (Sol-Eng+ ) a stejné typy myší vykazující nízké plazmatické hladiny lidského solubilního endoglinu byly použity jako myši kontrolní. Obě skupiny byly krmeny vysokocholesterolovou dietou po dobu 3 měsíců. Dále se biochemicky stanovily a následně statisticky hodnotily hladiny celkového cholesterolu v krvi těchto zvířat. Pro detekci exprese proteinů v aortálních řezech byla využita imunohistochemická metoda ImmPRESSTM . Výsledky: Biochemická analýza ukázala statisticky nesignifikantní rozdíl v hladinách celkového cholesterolu v krvi obou skupin. Imunohistochemická analýza ImmPRESSTM neukázala žádné rozdíly v expresi...
|
|
|
Studium interakcí přírodních látek polyfenolické povahy s vybranými nukleárními receptory
Dubecká, Michaela ; Pávek, Petr (vedoucí práce) ; Filipský, Tomáš (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Školitel: Název rigorózní práce: Mgr. Michaela Dubecká Prof. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Studium interakcí přírodních látek polyfenolické povahy s nukleárními receptory Farnesoidní X receptor (FXR) je receptor primárních žlučových kyselin v játrech a ve střevě. Bylo demonstrováno, že je FXR hlavním transkripčním regulátorem několika enterohepatických metabolických signálních drah s významem k patofyziologii cholestázy, metabolického syndromu a diabetu mellitu druhého typu, nealkoholické steatózy jater, cholelithiázy a střevního zánětu. Mimoto, FXR hraje důležitou roli ve zpětnovazebné ose střevo-játra regulující lipidovou a glukózovou homeostázu. Apikální na sodíku závislý transportér pro žlučové kyseliny (ASBT; SLC10A2) je transportér žlučových kyselin lokalizovaný na apikální straně terminálních ileálních enterocytů. ASBT hraje důležitou roli v reabsorpci žlučových kyselin v ileu. V játrech hepatocyty zachytí žlučové kyseliny prostřednictvím sinusoidálního kotransportéru taurocholátu sodného (NTCP; SLC10A1). ASBT a NTCP jsou regulovány v ileu a v játrech prostřednictvím FXR receptoru žlučovými kyselinami a takto regulují zásobu žlučových kyselin. V této studii jsem studovala, zda...
|
|
|
Imunohistochemická detekce PECAM-1, endoglinu a VCAM-1 v aortě transgenních myší se zvýšenými hladinami solubilního endoglinu
Brlicová, Monika ; Rathouská, Jana (vedoucí práce) ; Filipský, Tomáš (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Imunohistochemická detekce PECAM-1, endoglinu a VCAM-1 v aortě transgenních myší se zvýšenými hladinami solubilního endoglinu Rigorózní práce Mgr. Monika Brlicová Konzultantka práce: PharmDr. Jana Rathouská, Ph.D. Cíl práce: Sledovali jsme vliv vysoké hladiny lidského solubilního endoglinu (sEng) na expresi tkáňového endoglinu a adhezních molekul VCAM-1 a PECAM-1 v descendentních aortách experimentálních zvířat. Metody: Pro tuto rigorózní práci byly použity 6 měsíců staré samice transgenních myší kmene CBAxC5B7BL/6J s vysokými plazmatickými hladinami lidského solubilního endoglinu (Sol-Eng+ ) a stejné typy myší vykazující nízké plazmatické hladiny lidského solubilního endoglinu byly použity jako myši kontrolní. Obě skupiny byly krmeny vysokocholesterolovou dietou po dobu 3 měsíců. Dále se biochemicky stanovily a následně statisticky hodnotily hladiny celkového cholesterolu v krvi těchto zvířat. Pro detekci exprese proteinů v aortálních řezech byla využita imunohistochemická metoda ImmPRESSTM . Výsledky: Biochemická analýza ukázala statisticky nesignifikantní rozdíl v hladinách celkového cholesterolu v krvi obou skupin. Imunohistochemická analýza ImmPRESSTM neukázala žádné rozdíly v expresi...
|
host ::
RSS.