|
|
Syntéza nových kardioprotektiv a metabolitů potenciální protinádorové látky - Bp4eT
Eisner, Tomáš ; Roh, Jaroslav (vedoucí práce) ; Zimčík, Petr (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Student: Mgr. Tomáš Eisner Školitel: doc. PharmDr. Jaroslav Roh, Ph.D. Název rigorózní práce: Syntéza nových kardioprotektiv a metabolitů potenciální protinádorové látky Bp4eT Anthracykliny (ANT) jako například doxorubicin, daunorubicin nebo epirubicin patří mezi nejefektivnější protinádorová léčiva. Avšak jejich hlavním vedlejším účinkem je chronická kardiotoxicita vedoucí až k nevratnému poškození myokardu a městnavému srdečnímu selhání. Předpokládá se, že tento vedlejší účinek je způsoben reaktivními kyslíkovými radikály, jejichž tvorba je katalyzována komplexy ANT s ionty železa. Jediná, klinicky používaná látka na prevenci ANT kardiotoxicity je dexrazoxan (DXZ, Obr. 1). V této práci jsme se zaměřili na syntézu nových analogů DXZ, i proto, že zatím nebyly provedeny studie vztahu struktury a aktivity DXZ. Hlavní analog, nazvaný ES-5 (Obr. 1), byl úspěšně připraven a jeho kardioprotektivní účinky byly vyhodnoceny jak in vitro, tak in vivo. Obr. 1. Struktury DXZ a ES-5 Zároveň se podařilo připravit protinádorový chelátor iontů železa, thiosemikarbazon Bp4eT (2-benzoylpyridin4-ethyl-3-thiosemikarbazon, Obr. 2), a jeho metabolity, což bylo další nedílnou součástí této práce. Tyto sloučeniny byly použity...
|
|
|
Syntéza nových kardioprotektiv a metabolitů potenciální protinádorové látky - Bp4eT
Eisner, Tomáš ; Roh, Jaroslav (vedoucí práce) ; Zimčík, Petr (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Student: Mgr. Tomáš Eisner Školitel: doc. PharmDr. Jaroslav Roh, Ph.D. Název rigorózní práce: Syntéza nových kardioprotektiv a metabolitů potenciální protinádorové látky Bp4eT Anthracykliny (ANT) jako například doxorubicin, daunorubicin nebo epirubicin patří mezi nejefektivnější protinádorová léčiva. Avšak jejich hlavním vedlejším účinkem je chronická kardiotoxicita vedoucí až k nevratnému poškození myokardu a městnavému srdečnímu selhání. Předpokládá se, že tento vedlejší účinek je způsoben reaktivními kyslíkovými radikály, jejichž tvorba je katalyzována komplexy ANT s ionty železa. Jediná, klinicky používaná látka na prevenci ANT kardiotoxicity je dexrazoxan (DXZ, Obr. 1). V této práci jsme se zaměřili na syntézu nových analogů DXZ, i proto, že zatím nebyly provedeny studie vztahu struktury a aktivity DXZ. Hlavní analog, nazvaný ES-5 (Obr. 1), byl úspěšně připraven a jeho kardioprotektivní účinky byly vyhodnoceny jak in vitro, tak in vivo. Obr. 1. Struktury DXZ a ES-5 Zároveň se podařilo připravit protinádorový chelátor iontů železa, thiosemikarbazon Bp4eT (2-benzoylpyridin4-ethyl-3-thiosemikarbazon, Obr. 2), a jeho metabolity, což bylo další nedílnou součástí této práce. Tyto sloučeniny byly použity...
|
|
|
Aminobisphosphonates and their derivatives: Traditional uses and novel applications
Eisner, Tomáš ; Roh, Jaroslav (vedoucí práce) ; Vávrová, Kateřina (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Student: Tomáš Eisner Školitel: PharmDr. Jaroslav Roh, Ph. D. Školitel specialista: Petri Turhanen, Ph. D. Název diplomové práce: Aminobisfosfonáty a jejich deriváty: Tradiční využití a nové aplikace Limitujícím faktorem pro terapeutické užívání bisfosfonátů je jejich špatná biodostupnost po perorálním podání. Absorpce bisfosfonátů je obvykle nižší než 1%. Druhým limitujícím faktorem je výskyt podráždění horních částí gastrointestinálního traktu (ve 2-10% případů). Cílem této práce byla syntéza nových derivátů aminobisfosfonátu alendronátu (ALN), s vylepšenými farmakologickými vlastnostmi, které by mohly být použity jako proléčiva. ALN se v klinické praxi primárně používá k léčbě postmenopauzální osteoporózy. Postup syntézy vedoucí až k chráněnému derivátu ALN byl revidován a optimalizován pro syntézu větších množství. Jednotlivé produkty tohoto postupu byly nutně potřebné k pokračování přípravy nových derivátů. Mědí katalyzované ''click'' reakce dvou různých látek s terminální trojnou vazbou a azidobisfosfonátu byly použity k získání nového potenciálního proléčiva. Reakce propargylalkoholu s azidobisfosfonátem katalyzovaná práškovou mědí byla úspěšná a vedla k heterocyklickému derivátu...
|
|
|
Pasportizace a využití tělovýchovných zařízení na základních školách Prahy 6
Eisner, Tomáš ; Šíma, Jan (vedoucí práce) ; Janák, Vladimír (oponent)
Název práce: Pasportizace a využití tělovýchovných zařízení na základních školách Prahy 6 Cíl práce: Na základě zadaného projektu od magistrátu městské části Prahy 6 vypracovat projekt pasportizace a využívání tělovýchovných zařízení na základních školách Prahy 6. Metody: Pro vypracování diplomové práce a zpracování projektu využiji metody strukturovaného rozhovoru v kombinaci s analýzou sekundárních dat. Výsledky: Základní školy Prahy 6 dostatečně využívají svá tělovýchovná zařízení pro komerční pronájmy v době, kdy neprobíhá výuka. Další efektivita je omezena nedostatečnou kapacitou nebo nevyhovující funkčností daných tělovýchovných zařízení. Klíčová slova: tělovýchovná zařízení, tělesná výchova, základní škola, Praha 6
|
|
|
Úloha radiologického asistenta při angiografických výkonech
EISNER, Tomáš
Angiografie jako rentgenové vyšetření cévního řečiště zaznamenala od svého vzniku výrazný vývoj. Od translumbální přímé punkce aorty přes Seldingerovu techniku vedla cesta ke zjemnění techniky a tím ke značnému snížení výskytu periprocedurálních komplikací. Angiografické výkony a materiály pro ně, přístrojová technika a možnosti práce s obrazem se stále výrazně zdokonalují. Invazivní angiografická vyšetření jsou nahrazována neinvazivními výkony pomocí ultrasonografie, magnetické rezonance či počítačové tomografie. Přesto zůstávají nedílnou součástí vyšetřovacích algoritmů, zvláště při intervenčních výkonech na cévách. Společným znakem invazivních výkonů na angiografickém pracovišti - kromě diagnostiky také u intravaskulární ultrasonografie anebo u výkonů terapeutických, jako je perkutánní transluminální angioplastika, implantace stentů, embolizace cév, trombolýza a trombektomie a další - je použití skiaskopie spojené s ionizujícím zářením a intravaskulární podávání kontrastních látek. V diagnostickém zobrazování cév má trvale nezastupitelnou roli radiologický asistent. Musí ovládat dobře průběh jednotlivých výkonů a posloupnost úkonů lékaře, aby mohl včas splnit jeho požadavky, a zároveň musí znát případná rizika komplikací a včas a správně na ně reagovat. Dále musí dobře obeznámen s ovládáním angiografickým přístroje a automatické stříkačky a zvládat techniku postprocessingové úpravy obrazu. Kvalitní práce radiologického asistenta by tak měla mít zásadní vliv na možnost kontroly a snižování dávky ionizujícího záření pro pacienta i pro vyšetřující personál i na množství a případné vedlejší reakce na podané kontrastní látky. Na základě vlastních zkušeností s asistencí při 4 628 nekoronárních a 14 620 koronárních angiografií v posledních 10 letech (1997 - 2006) jsem na vzorovém souboru 40 pacientů poukázal na zátěž nemocného ionizujícím zářením při nezbytné kontinuální a pulsní skiaskopii. Zpracované výsledky měření získaných při angiografii tepen dolních končetin na Kardioangiografickém oddělení Fakultní nemocnice v Motole. Výsledky prokázaly výhody pulsní skiaskopie, digitálního zpracovávání obrazu a s ním spojených úprav včetně trojrozměrného zobrazování a potvrdily tak předpoklady týkající se dávek ionizujícího záření i množství podané kontrastní látky. Z výsledků práce doporučuji věnovat pozornost novým zobrazovacím technikám spojeným s invazivní angiografií zpracovávaným digitální technikou a zařadit tyto poznatky do systému celoživotního vzdělávání radiologických asistentů.
|
host ::
RSS.