|
|
COVID-19 a onemocnění ledvin
Stanovský, Samuel ; Čertíková-Chábová, Věra (vedoucí práce) ; Zahrádka, Ivan (oponent)
Infekce virem SARS-CoV-2 a onemocnění COVID-19 je v klinické praxi hlavně spojována s dominantním postižením respiračního systému různé závažnosti, od nezávažného průběhu jako infekce HCD až po život ohrožující respirační selhání. Na onemocnění COVID-19 však nelze nahlížet jenom jako na respirační infekci, ale je zapotřebí brát v potaz i možnost systémového postižení. Jedním z vnitřních orgánů, které můžou být přímo postiženy virem jsou ledviny. Poškození ledvin virem SARS-CoV-2 může nastat u zcela intaktních ledvin, rovněž může nasedat na již probíhající nefropatii. Pacienti s manifestním onemocněním ledvin jsou navíc považováni za pacienty s vyšším rizikem než zdravá populace stran onemocnění COVID- 19 z důvodu často významné imunosupresivní farmakoterapie, která může být součástí léčebných schémat různých nefropatií.
|
|
|
Úloha epoxyeicosatrienových kyselin v regulaci krevního tlaku a renálních funkcí u experimentálních modelů hypertenze
Honetschlägerová, Zuzana ; Čertíková-Chábová, Věra (vedoucí práce) ; Zicha, Josef (oponent) ; Maxová, Hana (oponent)
Úvod: Epoxyeikosatrienové kyseliny (EETs) jsou přeměněny enzymem solubilní epoxid hydrolázy (sEH) na biologicky neaktivní dihydroxyeikosatrienové kyseliny (DHETs). EETs se významně podílí na kontrole krevního tlaku, ovlivňují vaskulární tonus a renální transportní mechanismy. Inhibitor sEH snižuje krevní tlak zvýšením biologické dostupností EETs u mnoha modelů hypertenze. Cíl: Zjistit, zda inhibitor sEH snižuje krevní tlak a zlepšuje renální funkce během rozvoje maligní hypertenze u transgenních potkanů po indukci myšího reninového genu. Metodika: Hypertenze u Cyp1a1-Ren-2 transgenních potkanů byla navozena podáním diety s obsahem přírodního xenobiotika indol-3-karbinolu (I3C, 0.3%) po dobu 3 a 11 dní. I3C aktivuje reninový gen. U 3-denní indukce hypertenze byl současně podáván inhibitor NO syntházy (L-NAME, 600 mg/l) v pitné vodě. Inhibitor sEH c-AUCB byl podáván v pitné vodě v dávce 13 nebo 26 mg/l 48 hod před podáním diety obsahující I3C a L-NAME. U bdělých zvířat bylo provedeno radiotelemetrické měření krevního tlaku a sledování exkrečních parametrů ledvin. U anestezovaných zvířat byly zjištěny účinky na hemodynamiku a exkreční funkce ledvin akutními renálními studiemi. Výsledky: Podávání I3C u Cyp1a1-Ren-2 transgenních potkanů vedlo k rozvoji maligní hypertenze se zvýšením systolického...
|
|
|
Úloha metabolitů kyseliny arachidonové cestou cytochromu P-450 v patogenezi hypertenze
Čertíková-Chábová, Věra ; Tesař, Vladimír (vedoucí práce) ; Wilhelm, Jiří (oponent) ; Štípek, Stanislav (oponent)
Výše krevního tlaku (TK) je jednou z důležitých součástí homeostázy. Proto jsou k její regulaci v organismu vyvinuty mnohočetné mechanismy, které zajišťují optimální úroveň za nejrůznějších okolností. Zásadní roli zde hraje renin-angiotenzinový systém (RAS), který se podílí na regulaci renálních funkcí a objemu extracelulární tekutiny. Některé z těchto účinků jsou zprostředkovány metabolity kyseliny arachidonové pomocí cytochromu P-450 (CYP), zejména kyselinou 20-hydroxy- eikosatetraenovou (20-HETE) a epoxyeikosatrienovými kyselinami (EETs). V poslední době bylo zjištěno, že angiotenzin II (ANG II) stimuluje tvorbu 20-HETE v renálních cévách a že zvýšená prosukce 20-HETE v periferním cévním systémupřispívá k akutní vazokonstrikční odpovědi na ANG II. V experimentu inhibice 20-HETE zmírňuje rozvoj hypertenze podmíněné ANG II. 20-HETE hraje důležitou roli v ovlivňování senzitivity tubuloglomerulární zpětné vazby a autoregulaci renální hemodynamiky. CYP umožňuje také vznik EETs, které zejména svým vazodilatačním a natriuretickým působením naopak antagonizují některé účinky 20-HETE. Eikosanoidy vzniklé pomocí CYP tedy pravděpodobně výrazně přispívají k ANG II dependentním formám hypertenze. Potkan transgenní pro myší gen Ren-2 [TGR, jméno kmene TGR(mRen2)27] představuje jedinečný ANG II dependentní model...
|
|
| |
|
| |
host ::
RSS.