|
|
In vitro hodnocení fotodynamické aktivity derivátů tetrapyridoporphyrazinu pro léčbu solidních nádorů
Jedličková, Adéla ; Macháček, Miloslav (vedoucí práce) ; Šimůnek, Tomáš (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Adéla Jedličková Školitel: Mgr. Miloslav Macháček Název diplomové práce: In vitro hodnocení fotodynamické aktivity derivátů tetrapyridoporphyrazinu pro léčbu solidních nádorů Mezi hlavní příčiny úmrtí v dnešní době bezesporu patří nádorová onemocnění, jejichž výskyt stále stoupá. Proto se výzkum v oblasti léčby významně zaměřuje na vývoj nových potenciálních protinádorových léčiv a terapeutických přístupů. Fotodynamická terapie (PDT) dnes patří mezi klinicky schválené terapeutické metody pro léčbu maligních i nemaligních onemocnění. Jejími hlavními složkami jsou fotosenzitizér (PS), světlo a kyslík, které samy o sobě nejsou toxické, ale společnou interakcí vedou ke vzniku vysoce reaktivních molekul. Metoda je založena na absorpci světla o vhodné vlnové délce molekulou PS a následném přenosu energie fotonů na okolní molekuly, především na kyslík, za vzniku cytotoxických reaktivních forem kyslíku (ROS), kde hlavní roli hraje singletový kyslík. ROS následně poškozují okolní buněčné struktury, jejichž destrukce vede k nevratnému poškození buněčných funkcí a následné buněčné smrti, jejíž typ úzce souvisí s lokalizací PS uvnitř buňky. Výsledný efekt léčby je dán třemi propojenými mechanismy - přímým...
|
|
|
Study of exosomes as drug delivery system in therapy of glioblastoma
Tomášková, Lucia ; Šimůnek, Tomáš (vedoucí práce) ; Macháček, Miloslav (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Lucia Tomášková Školiteľ: prof. PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D. Názov diplomovej práce: Štúdium exozómov ako systému transportu liečiv pri liečbe glioblastómu Ochorenia centrálneho nervového systému patria medzi najzávažnejšie choroby postihujúce človeka. Ovplyvňujú život nie len samotného pacienta, ale aj jeho okolia. Preto ich terapia, či už na úrovni úplného vyliečenia alebo zmiernenia sprevádzajúcich symptómov, je výzvou vedeckého bádania. V našom výskume sme sa zamerali na multiformný glioblastóm, rakovinu mozgu zatiaľ nevyliečiteľnú. Hlavným úskalím pri terapii je prekonanie hematoencefalickej bariéry. Exozómy ako telu prirodzené nanovezikuly sa ukázali ako vhodným systémom na doručenie liečiv do mozgového tkaniva. Náš výskum ukázal, že vhodnou metódou dokážeme získať dostatok kvalitných exozómov z makrofágov a veľmi efektívne ich naplniť protinádorovými látkami paklitaxelom, doxorubicínom a temolozidom, pričom takto doručené látky vykazujú vyššiu účinnosť a menej vedľajších účinkov ako voľná forma.
|
|
|
In vitro hodnocení cytotoxicitního působení nových potenciálních antituberkulotik ze skupiny aromatických nitrolátek
Turoňová, Dorota ; Macháček, Miloslav (vedoucí práce) ; Vokřál, Ivan (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Dorota Turoňová Školitel: RNDr. Miloslav Macháček, Ph.D. Konzultant: doc. PharmDr. Jaroslav Roh, Ph.D. Název diplomové práce: In vitro hodnocení cytotoxicitního působení nových potenciálních antituberkulotik ze skupiny aromatických nitrolátek Každoročně se objeví více než 10 milionů nových případů onemocnění tuberkulózou. Nedostatek a nedostupnost léků, špatná diagnostika, ale především nevhodná léčba komplikují eradikaci tuberkulózy. Už tak závažné onemocnění se v posledních letech stává ještě závažnějším, a to hlavně výskytem lékově rezistentní tuberkulózy, především tzv. MDR-TB a XDR-TB. Díky chromozomálním mutacím, které bakterie činí rezistentní k lékům, je potřeba stále vyvíjet účinné nové látky, které by nahradily dosavadní léky, které jsou často toxické a s tím je spojen výskyt nežádoucích účinků. Výzkumná skupina z Katedry organické a bioorganické chemie, Farmaceutické fakulty v Hradci Králové, Univerzity Karlovy zabývající se řadu let výzkumem nových antituberkulotik vytvořila nové struktury aromatických nitrolátek s velmi vysokým antimykobakteriálním účinkem. Cílem této diplomové práce bylo in vitro stanovit cytotoxicitu devíti nových látek z této skupiny. Hodnocení cytotoxicity bylo...
|
|
|
In vitro studie nových katalytických inhibitorů topoisomerasy II.
Trnka, Tomáš ; Šimůnek, Tomáš (vedoucí práce) ; Macháček, Miloslav (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Tomáš Trnka Školitel: Prof. PharmDr. Tomáš Šimůnek, PhD. Název diplomové práce: In vitro studie nových katalytických inhibitorů topoisomerasy II K farmakoterapii nádorových onemocněný lze použít širokou paletu léčiv různých skupin. Jednou z nich jsou antracyklinová antibiotika, která se využívají v chemoterapii od 2. poloviny 20. století. V souvislosti s jejich používáním však panují obavy z poškození myokardu pro jejich kardiotoxické účinky. Jedinou kardioprotektivní látkou, která dosud plní tuto funkci je dexrazoxan (DEX), u kterého se předpokládalo, že jeho mechanismus účinku spočívá v chelataci iontů železa, ale v poslední době se pozornost přesouvá spíše k jeho účinkům na topoisomerasu II (TOP2), která by mohla být klíčovým prvkem rozvoje antracyklinové kardiotoxicity. DEX je však spojován i s negativními účinky z důvodu možného vzniku akutní lymfoblastické leukémie (ALL), nebo myelodysplastického syndromu. Cílem této práce je tak posouzení vlivu dalších látek ze skupiny inhibitorů TOP2 - novobiocinu (NB), merbaronu (MER), BNS-22, suraminu (SUR) a též látky XK-469, k níž byla studována série analog pro možnost studia vztahů struktury a účinku v kombinaci s buněčnou linií HL-60 a daunorubicinu...
|
|
|
Nové ftalocyaninové fotosenzitizéry pro fotodynamickou terapii nádorových onemocnění
Zvolánková, Kateřina ; Macháček, Miloslav (vedoucí práce) ; Jirkovská, Anna (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Kateřina Zvolánková Školitel: Mgr. Miloslav Macháček Název diplomové práce: Nové ftalocyaninové fotosenzitizéry pro fotodynamickou terapii nádorových onemocnění Nádorová onemocnění jsou již po řadu let závažným celosvětovým problémem. Významným faktorem jejich stále rostoucí incidence v lidské společnosti je dlouhověkost populace. Dalšími možnými vlivy jsou vyšší výskyt fyzikálních a chemických kancerogenů a lepší diagnostika zhoubných novotvarů. Světová zdravotnická organizace (WHO) uvádí, že ročně zemře v důsledku onkologického onemocnění téměř 8 milionů obyvatel naší planety, přičemž 1,7 milionů úmrtí připadá na oblast Evropy. Zhoubné nádory jsou v České republice (ČR), stejně jako ve světě, druhou nejčastější příčinou úmrtí po kardiovaskulárních chorobách, a to u obou pohlaví. Míra úmrtnosti na zhoubné nádory navzdory jejich rostoucí incidenci ve světě klesá. Tento pokles souvisí především s vyšší kvalitou lékařské péče a s dostupností nových diagnostických a terapeutických prostředků. Terapie nádorových onemocnění je proto významným předmětem biomedicínského výzkumu. Snahou vědeckých týmů je vyvinout účinnou a vysoce selektivní terapii, která by cíleně zasáhla nádorové buňky a minimálně...
|
|
|
Vývoj 3D sférických buněčných modelů odvozených od nádorových buněčných kultur vhodných pro studium fotodynamické terapie
Brieslingerová, Lenka ; Macháček, Miloslav (vedoucí práce) ; Boušová, Iva (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Lenka Brieslingerová Školitel: RNDr. Miloslav Macháček, Ph.D. Název diplomové práce: Vývoj 3D sférických buněčných modelů odvozených od nádorových buněčných kultur vhodných pro studium fotodynamické terapie Vzhledem k celosvětově narůstajícímu počtu nádorových onemocnění je stále velká snaha zefektivnit jejich léčbu. Běžně je testování nově vyvíjených léčiv prováděno na kulturách nádorových buněk rostoucích v monovrstvě. Použití 3D sféroidních modelů však poskytuje vhodnější způsob testování, jelikož tyto modely dokáží lépe napodobit vlastnosti in vivo nádorů a poskytnout tak reálnější odezvu na podaná léčiva. 3D sféroidní modely mohou být využity kromě testování nových cytostatik také jako nádorové modely pro studium účinku fotodynamické terapie (PDT), ač tento model stále není v tomto oboru příliš rozšířen. PDT je alternativní minimálně invazivní léčebná metoda nejen pro nádorová onemocnění. Využívá fotosenzitizéru (PS), molekulárního kyslíku (3 O2) a světla k tvorbě reaktivních forem kyslíku (ROS), které následně poškozují nádorovou tkáň. Tato práce se zabývala zhotovením 3D sféroidních buněčných kultur z HeLa buněčné linie, které byly následně použity k dalším pokusům, včetně PDT. Sféroidy byly...
|
|
|
Vliv evobrutinibu na rezistenci nádorových buněk k daunorubicinu způsobenou enzymy redukující karbonylové skupiny
Zenkerová, Katharina ; Wsól, Vladimír (vedoucí práce) ; Macháček, Miloslav (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Mgr. Katharina Zenkerová Školitel: Prof. Ing. Vladimír Wsól, Ph.D. Název rigorózní práce: Vliv evobrutinibu na rezistenci nádorových buněk k daunorubicinu způsobenou enzymy redukujícími karbonylové skupiny Již po desítky let patří anthracykliny (ANT) do první linie léčiv proti mnoha druhům rakoviny, včetně akutní myeloidní leukémie. Tato chemoterapeutika cílí na topoisomerasy II, jsou schopny zabránit syntéze DNA a RNA za pomocí interkalace a indukují apoptózu tvorbou reaktivních forem kyslíku. Stejně jako u mnoha jiných chemoterapeutik jejich použití přináší řadu nežádoucích účinků, zejména kardiotoxicitu a rozvoj rezistence. Za kardiotoxicitu je zodpovědný hydroxylový metabolit ANT vznikající redukcí karbonylové skupiny v poloze 13. Tento metabolit je také mnohem méně cytotoxický, nadměrnou metabolizací ANT tak získávají rakovinné buňky odolnost vůči jejich účinkům. Redukce ANT se účastní NADPH dependentní karbonyl redukující enzymy (CRE), především z nadrodin aldo-keto reduktas a dehydrogenas/reduktas s krátkým řetězcem. Tyto enzymy jsou často nadměrně exprimované v rakovinných buňkách a mohly by tak být vhodným cílem budoucích moderních chemoterapeutik. Inhibiční vlastnosti k CRE byly zjištěny také u...
|
|
|
Fotodynamická inaktivace mikroorganismů (aza)ftalocyaninovými fotosensitizéry
Holmanová, Pavlína ; Macháček, Miloslav (vedoucí práce) ; Kollár, Jan (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Autor: Bc. Pavlína Holmanová Školitel: RNDr. Miloslav Macháček, Ph.D. Konzultant: RNDr. Klára Konečná, Ph.D. Název diplomové práce: Fotodynamická inaktivace mikroorganismů (aza)ftalocyaninovými fotosensitizéry Cíl práce: Cílem této práce bylo provést optimalizaci metodických přístupů pro hodnocení antimikrobní aktivity vybraných (aza)ftalocyaninových fotosensitizérů (PSs) in vitro. Dále pak u kandidátních látek vyjádřit jejich in vitro antimikrobní aktivitu vůči třem klinicky významným patogenům. Jmenovitě jsou to: gram pozitivní bakterie meticilin rezistentní Staphylococcus aureus (MRSA), gram negativní bakterie Pseudomonas aeruginosa (PA) a kvasinka Candida albicans (CA). Metody: Mikroorganismy byly inkubovány s danými PSs, které byly následně odmyty, a mikroorganismy s navázanými PSs byly ozářeny po dobu 15 či 30 min. Paralelně byla stanovena i vlastní antimikrobní aktivita studovaných látek bez ozáření. K určení případné minimální baktericidní koncentrace (MBC)/minimální fungicidní koncentrace (MFC) byly použity tři různé metodické přístupy. K hodnocení dynamiky mikrobiálního růstu byl použit přístroj Bioscreen C. Byla také použita metodika pro hodnocení metabolické aktivity s využitím resazurinu....
|
|
|
Vliv olaparibu na rezistenci nádorových buněk k daunorubicinu způsobenou karbonyl redukujícími enzymy.
Lekešová, Alžběta ; Wsól, Vladimír (vedoucí práce) ; Macháček, Miloslav (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Alžběta Lekešová Školitel: prof. Ing. Vladimír Wsól, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv olaparibu na rezistenci nádorových buněk k daunorubicinu způsobenou karbonyl redukujícími enzymy Daunorubicin (DAUN) je řazen do skupiny antracyklinových antibiotik, která patří mezi cytostatika používaná u širokého okruhu různých karcinomů. Nicméně i u této skupiny léčiv je stále častější problém vzniku rezistence k chemoterapii s následným selháním léčby. Tento problém rezistence je často řešen pomocí kombinační terapie, která využívá přidání léčiv ovlivňujících dané cytostatikum různými mechanismy. Jednou z možností ovlivnění je udržení cytostatika v nádorových buňkách co nejdéle v jejich aktivní formě. To může být ovlivněno blokací efluxních transportérů nebo inhibicí enzymů odpovědných za deaktivaci cytostatik. V této diplomové práci byla studována možnost inhibice enzymů pomocí nízkomolekulárního léčiva olaparibu (OLA). OLA je léčivo, které má samo cytostatický účinek a je již několik let používáno v určitých nádorových terapiích. Zde je však testován jeho inhibiční potenciál k vybraným karbonyl redukujícím enzymům, které se podílí na metabolismu DAUN na méně účinný a více kardiotoxický daunorubicinol (DAUNOL)....
|
|
|
In vitro effects of 3-hydroxytyrosol on renal hypoxia and inflammation
Kamasová, Terézia ; Boušová, Iva (vedoucí práce) ; Macháček, Miloslav (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických vied Kandidát: Terézia Kamasová Školitel: Doc. PharmDr. Iva Boušová, Ph.D. Prof. Alice Santos-Silva Maria João Valente, Ph.D. Názov diplomovej práce: Účinky 3-hydroxytyrosolu na renální hypoxii a zánět in vitro Chronické zlyhanie obličiek je spôsobené heterogénnou skupinou ochorení postihujúcich obličky. Renálna hypoxia a hypoxiou-vyvolaný oxidatívny stres, renálna fibróza a zápal, sú veľmi častými sprievodnými javmi v postihnutej obličke, prispievajúcimi k zhoršovaniu chronického zlyhania obličiek. Látky rastlinného pôvodu sú neoddeliteľnou súčasťou modernej medicíny v terapií rôznych ochorení. 3-Hydroxytyrosol, fenolická zlúčenina získaná extrakciou z olív a olivových produktov ako napríklad olivový olej, je nositeľom silnej antioxidačnej, protizápalovej, antitrombotickej, baktericídnej a baktériostatickej aktivity. Cieľom tejto práce bolo stanoviť preventívny efekt 3-hydroxytyrosolu v renálnych bunkách a určiť jeho efekt na hypoxiou-vyvolaný zápal, oxidatívny stres a renálnu fibrózu a tak zhrnúť prínos tejto fenolickej zlúčeniny ako sľubného moderného terapeutického prístupu v liečbe chronického zlyhania obličiek. Na skúmanie efektu chemicky-indukovanej hypoxie a hypoxiou vyvolaného zápalu, oxidatívneho stresu,...
|
host ::
RSS.